氯吡格雷与埃索美拉唑的药物相互作用.ppt

氯吡格雷与埃索美拉唑的药物相互作用
主要内容
题目与意义
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文献检索与综述
结论与讨论
题目与意义
氯吡格雷与PPI药物相互作用纷争
FDA发布氯吡格雷安全性信息,氯吡格雷与奥美拉唑联合使用降低疗效。
FDA根据生产厂家试验数据,警告存在相互作用,奥美拉唑使氯吡格雷作用减半。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体
是否也有相互作用存在?
是否影响氯吡格雷的疗效?
文献检索与综述
文献检索
埃索美拉唑的药代动力学
埃索美拉唑对氯吡格雷抗血小板作用影响,
检索结果
奥美拉唑的立体选择性代谢
比较PPI对P450酶的抑制作用
氯吡格雷与PPI(包含埃索美拉唑)相互作用的临床试验
奥美拉唑的立体选择性代谢
Drug Metab Dispos, 2000, 28(8):966
2C19(27%)
2C19(4%)
2C19(46%)
2C19(94%)
3A4
(27%)
3A4
(2%)
代谢速率快
代谢速率慢
PPI对CYP2C19竞争性抑制作用
Drug Metab Dispos. 2004, 32: 821
5种PPI对人体P450酶的ki(抑制常数),ki越小,
抑制作用越强。对2C19的抑制作用,由强至弱:
兰索> 奥美> 埃索> 雷贝> 泮托
埃索美拉唑和泮托拉唑对氯吡格雷抗血小板作用影响
Am Heart ;157(1):148
TRITON-TIMI 38 trial
预行PCI治疗13608名ACS患者随机给予普拉格雷(n=6813,60/10mg)或氯吡格雷(n=6795,300/75mg)治疗, 其中4529名患者在随机分组时服用PPIs。
在氯吡格雷组(, 95%CI:-,P=)或拉格雷组(, 95%CI:-,P=)均未发现合用PPIs与心血管死亡、非致命性心肌梗死及非致命性卒中之间存在明显关联性。
Lancet 2009;374:989
TRITON-TIMI 38 trial
Lancet 2009;374:989
埃美索拉唑和奥美拉唑对PCI术后氯吡格雷抗血小板作用的影响
;13(52):10283