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常见药物性肝损害的分类及治疗
廖佩琼
关键词:药物性肝损害(DILI)是指在药物治疗过程中,由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的变态反应所致的疾病,可以发生在原来没有肝脏疾病的人群或以往有基础肝脏疾病的患者中[1]。肝脏是药物代谢的主要脏器,且许多药物有潜在的肝毒性,所以肝脏是药物损伤的主要靶器官。
随着新的药物不断地被研究开发出来,患者对生命生存质量的要求不断提高,药物性肝损伤的发病几率不断升高。
1 药物性肝损害疾病的流行病学特点和病因据世界卫生组织统计,药物性肝损害已上升至全球死亡原因的第 5 位。在美国,50%以上的急性肝功能衰竭是由药物引起的。在我国, 药物性肝炎约占急性肝炎住院者的10%。此外,有研究发现,氨基转移酶升高的成人中有10%~50%是由药物引起[2]。因此,临床医务工作者应该重视药物引起的肝损伤。各种药物所致的急性肝损伤发病机制和个体易感因素差异很大。药物性肝损害的发病机制为内源性毒物和特异质反应,主要表现为肝细胞变性、坏死和肝内淤胆[3-4]。发病类型可分为剂量依赖性肝毒性和特异质性肝脏药物反应两种。前者主要是药物的直接毒性所致;特异质性肝脏药物反应的决定因素是机体对药物的反应,而不是给药剂量或药物及其代谢物的化学结构。 DILI 的诊断目前尚无金标准。唐岸柳等[5]总结药物性肝损伤的诊断思路应为:①确定肝损伤的存在;②明确用药与肝损伤的因果关系; ③排除其他原因引起的肝损伤;④全面综合地评估DILI。
2 临床常见的引起肝损害的药物
能引起药物性肝损害的药品种类非常多,其中包括医生开具的处方药物和非处方药物及营养保健药品,中草药及中成药也可以引起严重的药物性肝损害。主要包括抗菌药物、非甾体抗炎药、心脑血管用药、抗结核药、麻醉药、
激素类药物、中枢神经系统用药、消化系统药物等。肝脏是药物在体内最主要的代谢场所,具有解毒功能,能将有毒物质代谢为无毒物质,或者把若干无毒的母体药物经肝脏代谢后,成为有毒的反应性中间代谢产物,并使肝脏首先受损。因此药物导致的肝病,可能是因为药物具有肝毒性,或是因为肝脏的这种增毒作用的结果,也可能是药物引起其他因素,如干扰肝细胞血供,间接损伤肝脏的结果[6]。
抗菌药物引起的肝脏损害可造成胆汁代谢紊乱,丙氨酸氨基转移酶(AUT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血清胆红素、血清肌酐(SCr)一过性升高等。常见的药物有红霉素,利福平,四环素类,氯霉素,克林霉素,磺胺类,呋喃妥因等。
非甾体抗炎药引起的肝脏损害大剂量长期使用对乙酰氨基酚可导致严重肝毒性,保泰松可致肝细胞胆汁淤积和肉芽肿肝炎,可以使一些人致命。
用于心脑血管系统药物引起的肝脏损害 a、各种抗心律失常药物:美西律(常见肝功能损害)、普罗帕酮(引起胆汁郁积性肝损伤)、胺碘酮(长期用药引起肝炎或氨基转移酶增高)等。b、抗高血压药物: 哌唑嗪(肝功能损害),可乐定(引起短暂肝功能异常),甲基多巴(肝功能变化较少见),阿罗洛尔(引起肝功能异常),硝苯地平、尼群地平、氨氯地平(罕见有过敏性肝炎),地尔硫卓(罕见急性肝损害),坎地沙坦、替米沙坦(使肝炎恶化或黄疸)等。c、降血脂药物:辛伐他汀(引起门冬氨酸氨基转移酶显著和持续升高并引起肝炎、黄疸)