第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素-崔幻灯片.ppt

第四十章 大环内酯类、林可霉素类及肽类抗生素
药学院药理教研室
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学习要求
掌握大环内酯类药物的共性及红霉素、阿奇霉素等的特点。
熟悉林可霉素类药物的抗菌作用,临床应用和不良反应。
了解红霉素类的进展和多肽类一般情况。
第一节大环内酯类抗生素(macrolide antibiotic)
是一类具有14~16元大环内酯基本化学结构的抗生素
一、分类
14元环大环内酯类
天然:红霉素
半合成:克拉霉素,罗红霉素
15元环大环内酯类
半合成:阿奇霉素
16元环大环内酯类
天然:乙酰螺旋霉素,麦迪霉素
半合成:罗他霉素,交沙霉素
第一代大环内酯类
第二代大环内酯类
二、抗菌作用及机制
抗菌谱:较窄
天然(第一代):抗菌谱略广于青霉素,主要作用于需氧G+菌及G-菌等
半合成(第二代):抗菌谱扩大,对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效;增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用
抗菌作用机制
作用于细菌核糖体50S亚基—抑制蛋白质合成
三、耐药机制
产生各种灭活酶:包括酯酶、磷酰化酶、葡葡糖苷酶、乙酰转移酶和核苷转移酶,加速抗生素灭活
改变靶位:与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变, 23S rRNA腺嘌呤甲基化,与抗生素亲和力下降
摄入减少:膜成分改变或出现新的成分
主动外排机制增强:药物外排增多
A
耐药特点:
(1)细菌对红霉素易产生耐药性,但停药易恢复
(2)本类药物存在不完全交叉耐药性:
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感;
②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感;
③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药;
四、药代动力学
天然大环内酯类药代动力学特点:
碱性,不耐酸,服用其肠衣片或酯化物
血中药物浓度低,组织中浓度相对较高
分布较广,可透过胎盘但不易透过血脑屏障,胆汁中浓度最高,经胆汁排泄
血浆t1/2不够长,多在2 h内
治疗尿路感染常需碱化尿液