维生素A的合成方法.ppt

维生素A的合成
维生素A的基本情况:
维生素A,也称视黄醇(retinol)
分子式: C20H30O,
分子量: .
化学名称:全反式3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环已-1-烯基)-2,4,6,8-壬四稀-1-醇。
化学结构式:
维生素A衍生物的合成
C14+C6 路线
C15+C5 路线
Rhone-Poulenc公司的技术路线
它以Grignard 反应为其特征,以β- 紫罗兰酮为原料,完成了全反式维A 乙酸酯的全合成。这是世界各地最为广泛采用的合成维生素A方法

这条路线的主线由β- 紫罗兰酮开始,经Darzens 反应、Grignard反应、氢化、乙酰化、羟基溴化、脱溴化氢六步操作完成。

辅线则包括甲基乙烯酮、六碳醇的合成以及Grignard 试剂的制备
这种方法工艺成熟,收率稳定,反应中各中间体的立体异构比较清楚,易于精制成结晶或纯品;但本法所需原料达50 多种,反应步骤长,固定投资大,且为串联反应,不易于生产控制,另外六碳醇的安全生产上尚存在问题。
C14+C6 路线:
ClCH2COOCH3
CH3ONa
1)NaOH
2)HOAc
EtMgBr
Pd-CaCO3 喹啉
H2
维生素A醋酸酯的合成
1)CH3COCl/
2)HBr
3)Na2CO3
详细阐述:
第一步:Darzens缩合反应
ClCH2COOCH3
CH3ONa
以β-紫罗兰酮为起始原料与α-氯代乙酸甲酯在甲醇钠的催化下生成α,β-环氧羧酸酯
反应机理:
第二步:脱羧反应
1)NaOH
2)HOAc
反应机理:
水解
脱羧
OH-
第三步:格式反应
EtMgBr
反应机理:
水解
NH4Cl
第四步:选择性氢化
Pd-CaCO3 喹啉
H2
反应机理:
利用炔键氢化活性大于烯键的性质,在钯催化剂中加入适量的喹啉作为抑制剂,减低其催化活性,并在低温下定量通入氢气,可以只还原炔烃不还原烯烃。