还原型谷胱甘肽干预高同型半胱氨酸血症致兔动脉粥样硬化的实验研究.doc

还原型谷胱甘肽干预高同型半胱氨酸血症致兔动脉粥样硬化的实验研究.doc还原型谷胱甘肽干预高同型半胱氨酸血症致兔动脉粥样硬化的实验研究
【摘要】目的探讨还原型谷胱甘肽干预高同型半胱氨酸血症致兔动脉粥样硬化的机制。方法将44只新西兰白兔随机分为4组:对照组以标准饲料100 g·d-1喂养,模型组以1%蛋氨酸饲料100 g·d-1喂养,低剂量药物组以1%蛋氨酸饲料100g·d-1喂养+还原型谷胱甘肽15mg·d-1肌注,高剂量药物组以1%蛋氨酸饲料100g·d-1喂养+还原型谷胱甘肽30mg·d-1肌注。于实验前和实验8周后耳中央动脉采血检测Hcy、TC、TG、CRP、SOD并对结果进行分析。结果模型组Hcy水平高于对照组,差异有统计学意义(P<); 模型组SOD活性降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<);模型组CRP值高于对照组,差异有统计学意义(P<);经还原型谷胱甘肽治疗,模型组IMT高于对照组(P<);低剂量药物干预组IMT较对照组有所增厚(P<);高、低剂量药物干预组IMT与模型组比较,差异有统计学意义(P<)。结论还原型谷胱甘肽通过抑制氧化应激、炎症反应阻止动脉粥样硬化的发生、发展。
【关键词】还原型谷胱甘肽;高同型半胱氨酸血症;动脉粥样硬化
动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是多种心血管疾病的病理基础。近年来多项研究表明高同型半胱氨酸血症(HHcy)是动脉粥样硬化的独立危险因素[1]。现阶段研究治疗HHcy的方法主要使用叶酸和B族维生素,但是,叶酸及B族维生素的常用治疗剂量不足以使同型半胱氨酸浓度降至引起心血管疾病的危险水平以下,而且远期疗效不确定。本研究旨在观察HHcy引起AS的机制,证实内源性拮抗高同型半胱氨酸血症药物-还原型谷胱甘肽降低血清同型半胱氨酸的作用及机制,为高同型半胱氨酸血症所致动脉粥样硬化的治疗提供新方法。
1材料与方法
,~,3~4个月龄,由四川省医学科学院实验动物研究所提供(SCXK川2008-15)适应性喂养15d。
(·瓶-1)由重庆药友制药有限公司提供;蛋氨酸购自武汉远城科技发展有限公司;同型半胱氨酸检测试剂盒购自北京九强生物技术有限公司;SOD试剂盒购于南京建成公司。TC、TG、CRP由银川市第一人民医院检验科测定。
全自动生化分析仪,B300低速台式离心机,GEvivid7超声仪。
,每组11只。对照组标准饲料100 g·d-1喂养;造模组以1%蛋氨酸饲料100 g·d-1喂养;低剂量药物干预组以1%蛋氨酸饲料100 g·d-1喂养+还原型谷胱甘肽15mg·d-1肌注;高剂量药物干预组以1%蛋氨酸饲料100 g·d-1喂养+还原型谷胱甘肽30mg·d-1肌注。还原型谷胱甘肽连续注射8周。以上各组不限饮水。实验开始前由耳中央动脉采血6mL,立即以3000r·min-1离心10min,取上清液-80℃冻存备用,8周后结束实验,同样方法冻存血清备测。实验8周末,使用美国GE VIVID7彩色多普勒超声诊断仪,血管探头频率为7~10MHz,进行血管超声检查测量