胃肠间质瘤的靶向治疗.ppt

胃肠间质瘤的靶向治疗
舒尼替尼治疗的患者最终也会被观察到疾病进展,目前尚无疗效肯定的三线治疗方案。目前可选择治疗是姑息治疗或者参加临床试验。
目前正在研究的用于晚期GIST治疗的药物包括:索拉菲尼、尼罗替尼、Dasatinib等。
胃肠间质瘤目前仍以外科手术为主,但从2000年以后靶向治疗成为重要的辅助手段。目前,外科手术结合靶向治疗已成为间质瘤治疗的主流方向。
伊马替尼的显著疗效使其成为GISTs完整切除后的辅助治疗药物。
对于伊马替尼治疗GIST,应注意到其原发耐药的问题,资料认为,有15%~20%左右的病例为原发耐药,而使病情进展。在此情况下,常需要给予加量,采用600mg不失为一较好的方法。
伊马替尼耐药的病例,应用舒尼替尼是安全可接受的。
伊马替尼耐药的新药也在不断问世,包括尼罗替尼等。
在伊马替尼的治疗过程中随时都可发生疾病进展。对伊马替尼治疗无反应的患者通常再接受伊马替尼治疗3~6个月内出现早期进展。早期进展认为与患者本身的基因突变状况有关。晚期进展是指发生在最初治疗有效的患者或者无疾病进展期超过3~6个月的患者发生的疾病进展。晚期进展是由于伊马替尼继发性或获得耐药性,大部分是由于继发性KIT突变的发生。
伊马替尼一线治疗400mg/d进展的患者,临床建议伊马替尼800mg/d或舒尼替尼作为二线治疗为随后的治疗方案。二线治疗的选择将会受到伊马替尼治疗初期或中期基因突变失败,及KIT对伊马替尼或舒尼替尼敏感度不同的影响。
目前有认为中国人很难耐受800mg的伊马替尼的剂量,改为600mg比较合适,或对外显子9的患者,在伊马替尼400mg无效后,直接改为舒尼替尼。
小结
伊马替尼和舒尼替尼大大提高了晚期GIST患者的治疗疗效。
伊马替尼使用前及使用时GIST基因突变状况是影响疗效的重要因素之一。
初始剂量400mg/d是伊马替尼一线治疗的标准方案。
舒尼替尼主要用于标准剂量伊马替尼治疗疾病进展的患者,尤其对野生型基因型KIT外显子9,继发性KIT外显子13或14突变的患者有效。