华西医学 2012, 27(2) West China Medical Journal, , Feb. 2012 203
血液肿瘤与出凝血疾病
噬血细胞综合征的临床研究进展
刘潇潇,练颖
【摘要】噬血细胞综合征是由淋巴细胞、单核细胞和吞噬细胞系统异常激活、增殖所引起,由此导致的高细胞
因子血症及继起的过度炎症反应,以致骨髓或者淋巴组织、器官中出现异常增多的组织细胞,并伴有吞噬自身血细
胞行为为特征的综合征。其病因多样、临床表现复杂,如不及时治疗,患者可很快死于感染及多器官衰竭。现将近年
来对噬血细胞综合征的临床研究进行综述。
【关键词】噬血细胞综合征;穿孔素;细胞因子;HLH-2004 治疗方案
【文献标识码】 A DOI: CNKI: 51-1356/
HPS 中起到关键作用。EB 病毒感染引起 HPS 的具体
1 噬血细胞综合征(HPS)病因机制至今完全明了,研究认为与 EB 病毒感染致 T/NK
遗传性 HPS 呈常染色体隐形遗传或性染色体隐细胞导致免疫调节失衡,可引起 CD4+/CD8+ 细胞失去
形遗传。70% ~ 80% 的患者在 1 岁以下发病[1, 2],出正常的比例关系,细胞与体液免疫紊乱,以致细胞因
生后 4 周内发病 10% 左右,亦有出生时发病的报道。子风暴。CD19+ 细胞比例增高,而 CD16+、CD56+ 显著
目前研究发现 PRF1、STX11 及 UNC13D 等基因突变降低,提示体液免疫过强的非特异性免疫功能低下,
可导致原发性 HPS。20% ~ 50% HPS 患者存在 PRF1 清除病毒的能力下降,加速 EB 病毒-HPS 的进程[10]。
基因突变,可使细胞毒性 T 淋巴细胞表面极少甚至无
穿孔素表达。穿孔素基因突变后细胞毒性 T 细胞和自 2 HPS 的病理机制
然杀伤(NK)细胞对靶细胞的作用减低或无作用,导肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)等
致大量细胞因子产生,这些细胞因子引起巨噬细胞活细胞因子抑制骨髓造血功能是导致血细胞减少的最重
化,导致 HPS[3]。STX11 基因主要在粒- 单核细胞中要的原因[11];白细胞介素-1(IL-1)、IL-6 直接作用于
表达,编码突触融合蛋白,与囊泡转运相关,在原发下丘脑的体温调定点,引起发热[12];活化的巨噬细胞
性 HPS 患者中,该基因突变约占 20%[4]。另 UNC13D 可激活纤溶酶原导致低纤维蛋白原血症,可分泌铁蛋
基因编码 Munc13-4 蛋白与引动囊泡相关,其异常时白,导致高铁蛋白血症等;TNF-α可抑制脂蛋白脂肪
溶细胞颗粒与质膜结合但不能释放[5]。SH2D1A 基因酶水平,导致高甘油三酯血症。大量细胞因子浸润器
编码胁迫相关蛋白(SAP),与信号转导和淋巴细胞激官,可发展为多器官衰竭[13]。研究发现,继发性 HPS
活相关。以上基因突变均可导致原发性 HPS。另仍有以活动性感染最为常见,EB 病毒感染 T/NK 细胞导致
50% 以上的遗传性 HPS 的基因异常尚未确定[6]。失控的炎症反应及免疫损伤、免疫活性细胞积聚以及
获得性
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