化疗药物的分类和原则.pdf

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卡80-160恶心骨髓抑因恶心呕吐可能出现脱水子宫巴嗪mg/**-800肝功异常要注意子宫:..甲羟mg/wk,I内膜孕酮M,或口癌服己酸1000mg孕酮IM,biw三苯10-20m乳腺癌,对子宫内膜癌(转移性)也氧胺g,口服,有效bid药物毒性及防治一、血液系统毒性下次化疗前的计数剂量调整WBC(mm3)>4000100%剂量3000-3999无骨髓抑制药物用100%,有骨髓抑制药物用50%2000-2999无骨髓抑制药物用100%,有骨髓抑制药物用25%1000-1999有骨髓抑制药物用25%:..≤999不用药PLT(mm3)>100,000100%剂量50,000-100,000无骨髓抑制药物用100%<50,000不用药二、胃肠道毒性l粘膜炎——抗真菌治疗(念珠菌很常见)l坏死性肠炎(绝大多数为难辨梭状芽孢杆菌)——万古霉素(125mg,4次/天,10-14天)三、皮肤反应药物外渗——皮肤坏死——糖皮质激素局部侵润注射,冰袋包扎,4-5次/日,3天全身过敏反应(尤其是泰素):地塞米松20mg,PO或IV,治疗前14h和7h苯海拉明50mg,IV,治疗前30分钟雷尼替丁50mg,治疗前30分钟西米替丁300mg,治疗前30分钟四、肝脏毒性——不常见五、间质性肺炎——阿霉素、烷化剂和亚硝基脲六、心脏毒性——阿霉素、另外环磷酰胺、丝裂霉素C七、泌尿生殖道毒性——环磷酰胺、顺铂(水化+甘露醇利尿,避免使用氨基糖甙类药物):..八、神经毒性——VCR、Taxol、DDPVitB6可减少这些毒性,化疗停止后会缓解。九、性腺机能障碍——尤其是烷化剂降低常见副作用强催吐药的联合止吐方案药物剂量地塞20mg,IV米松恩丹32mg,IV(可分次使西酮用)胃复3mg/kgIV(必要时每安2h重复)苯海25-50mgIV(必要时拉明每2h重复)劳拉1-2mgIV西泮剂量的计算(体表面积计算的剂量较体重更佳)Mostellar公式(m2)=wt×ht/3600(wt:以kg计算的体重;ht:以cm计算的身高)以mg/kg表示的剂量×40=以mg/m2的剂量:..:CTX:,溶于水,但溶解度不大。水溶液不稳定,故应在溶解后短期内应用。,或以丙醛形式排出,导致泌尿系统毒性,故应用时应鼓励病人多饮水。大剂量用时得配合美司钠解毒。IFO:,因代谢产物对泌尿系统有毒性,轻者可表现为血肌酐升高,高剂量可导致肾小管坏死,故必须用尿路保护剂美司钠解毒。:美司钠与IFO的代谢产物结合,因而避免了膀胱炎的发生。其静脉注射排出较慢,所以每4小时给药一次。其剂量是IFO总剂量的60%。于IFO静滴的0、4、8小时静推。:肾功能不全和既往用过DDP的患者可有神经毒性,是由于IFO的代谢产物氯乙醛引起的。病人表现为昏睡、意识不清,常在药物治疗期间内或停药后短期内出现。故应尽量减少镇静、止痛及麻醉药物同时应用。:5-FU:。:..。,经肾脏及呼吸道排出,在治疗前后应监测肝肾功能;监测尿量,成人每天1500ml以上,以免蓄积毒性发生。-FU不能与草酸铂同时用,因为草酸铂与碱性溶液存在配伍禁忌,也不能通过一条静脉给药。健泽:,已配置的溶液在室温下可稳定24小时。。延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性。,应先用GEM,再用DDP。如果在DDP后应用GEM可加重骨髓抑制。:PYM:,而肺毒性较低。,引起化学性肺炎或肺纤维变的机会较小。ADM:。目前认为总剂量不宜超过450mg/㎡。、维生素C、E等由于可清除自由基,可降低心脏毒性。,外渗可致组织溃疡、坏死,最好中心静脉给药。化疗时应进行心脏监护,应告诉患者尿液可变成红色。EPI::..,但代谢产物配氧糖基产生少,心脏毒性小。:VCR:。,渗出后可导致局部坏死;防止药物溅入眼睛;使用时要避光。注意观察有无便秘、腹胀等肠梗阻迹象。。用药期间应严格检查血象。注射局部有刺激作用,不能外漏。NVB(盖诺、长春瑞滨、诺维本):、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。。于短时间内即15-20分钟内静脉滴注,用生理盐水100ml+激素5mg前后冲管。对静脉有刺激性,宜用中心静脉注入,避免外渗。也可用利多卡因50mg在NVB输注前后进行冲洗,减少血管刺激。,主要是白细胞减少,多在7天内恢复。神经毒性主要表现为腱反射减低(约25%)及便秘(17%-40%)。羟喜树碱:(HCPT)。。应缓慢注射,滴速快可引起心律失常。用药期间应鼓励患者多饮水,减轻膀胱刺激性。、大肠癌、肺癌和白血病有效。PTX(紫杉醇)::..、乳腺癌、非小细胞肺癌有较好的疗效,对头颈癌、食管癌、胃癌等有效。、糖水溶解均可。和DDP联用时先用PTX,可减轻骨髓抑制;与ADM联用时,先用ADM,后用PTX,可降低黏膜炎发生率。PTX滴完3小时后用ADM,500ml液体不少于3小时。,不能用塑料瓶和塑料管,否则紫杉醇有效成分会吸附在塑料瓶壁,降低效价。,在PTX用药前12小时和6小时分别口服地塞米松10mg,在静脉滴注前30分钟口服或肌内注射苯海拉明50mg,静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁300mg。。:DTIC(达卡巴嗪、氮烯咪胺):、黑色素瘤和软组织肉瘤。,可用5%葡萄糖液25ml稀释后快速静脉注射。联合用药时,每次200mg/㎡,静脉点滴30-60分钟,连用5天,3周重复一次。DDP:,500ml需两小时内滴完。必须根据DDP的剂量进行水化利尿,记出入量。、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性,注意患者有无耳鸣,并及时停药观察。:..L-OHP、OXA(草酸铂、艾恒):,在其输液前后应输葡萄糖溶液。250ml-500ml5%GS溶液要输注2-6小时。;禁止与碱性溶液配伍输注;在配置药液及输注时应避免接触铝制品。、卵巢癌有较好疗效,对胃癌、、非霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤有一定疗效。对5-FU治疗无效的大肠癌病人,对铂耐药者仍有效。去甲斑蝥素:、食管癌等细胞株的形态、增值有破坏或抑制作用,抑制肿瘤细胞合成。对骨髓细胞无抑制作用,并能升高白细胞。,与其他化疗药物联用能提高疗效、减少副作用。:L-OHP、CBP、THP。(CBP和L-OHP据说在盐水中不稳定,可以变成cddp,所以必须用糖):EPI、5-FU、CF(EPI我看书时好象EPI在生理盐水里更稳定,但在临床工作中,护士总说盐水里难溶解,一般还是在糖水里用,有人能给个解释吗):VM-26、DDP(在盐水中稳定,有提倡用高盐配的):..:VP-16、CTX、IFO、DTIC、HCPT、:ACNU、VCR、VDS、BLM、Taxol、Docetaxel顺铂用NS而不用GS并不是难溶或者不稳定。如果细胞外Cl离子浓度偏低,会有一部分顺铂分子的Cl代谢发生在细胞外,荷有氧自由基的顺铂分子不能进入细胞内,进而形成二聚体,从而造成脏器损害,尤其是代谢其的肾脏,因此最好是高氯环境,即3%的NaCL溶液配伍顺铂。L-OHP与盐水可以形成沉淀,使L-OHP迅速分解,所以必须用糖!:如特素,泰素,安泰素等。目的为抗过敏处理。(,所以一般口服13片,),化疗前再用10mg地米静脉冲入,然后静滴400mg西米替丁,紫杉醇半小时前还需苯海拉明20mg,im。为防止过敏反应,在给药12小时和6小时前服用DXM20mg,给药前30-:如特素,泰素,安泰素等的脱敏处理至关重要,对于预处理我们常这样做::..苯海拉明10mgim(PTX输入前半小时给)(紫杉醇)必须用玻璃瓶来配,不能用塑料瓶,否则紫杉有效成分会吸附在塑料瓶壁,降低效价。:如泰索帝,紫杉特尔,艾素。目的为预防液体储留综合征。于TXT药前1天开始使用,连用3天(地塞米松,8mg,口服,q12h),我们是用利多卡因50mg在NVB输注前后对血管进行冲洗,-11如果第一次出现腹泻,。年轻一点的病人可以第一次就预先给予阿托品。伊立替康,CPT-11:易出现乙酰胆碱综合征,,皮下注射;延迟性腹泻,需用洛派钉胺(易蒙停),且用法为首剂4mg,以后2mg,每2小时一次,直至末次水样便停止后继续12小时,,在第一次CPT就打阿托品。其发生腹泻后会很危险。最大量用过360mg/天。,NVB:应快速滴完,10~15min,滴完后再用NS20ml+DXM5mg静推,减轻血管刺激。,IFO:需用美施钠,用量为IFO的60%,于IFO静滴的0,4,,住院后接受检查过程中本是没有必要输液的,当然免疫支持除外,在这种状况下若不给些药物有些病人会感觉对其不是很关注,我们的处理办法是给予高糖加胰岛素输上几天,原:..因是胰岛素可以促进葡萄糖转化为糖原进入细胞,这样对于化疗有增敏作用,当然具体效果很难说。化疗前我常常给病人半量激化液和低分子右旋糖苷+复方丹参,似乎病人更好耐受化疗,没有统计。3化疗药物顺序MTX后6h再用5-Fu疗效好、毒性低;CBP后4h后用GEM疗效更好;DDP、GEM联合用药,GEM安排在d1、8,DDP放在d8,副反应少;PTX、DDP联合用药,先用PTX,后用DDP,否则骨髓抑制加重;PTX、ADM联合用药,先用ADM,后用PTX,可降低粘膜炎发生率。PTX、ADM间隔4-24小时。VCR后8h再用CTX、BLM、MTX;先用5-Fu、VP-16或VM-26、紫杉类,后用DDP均可增加疗效,反之则减效。CPT-11和VP-16协同效应的机制为:CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。根据化疗药物的细胞动力学原理来安排的,大致可分为以下两种情况:、增值较慢的肿瘤,先用大剂量有SA,大量杀灭肿瘤细胞,使肿瘤细胞总数减少后,驱动更多的G0期细胞进入增值周期,SA以杀伤重新进入增值:..周期的细胞,重复治疗则取得较好疗效。相反,SA杀灭周期敏感细胞,SA杀伤其他各期细胞,待G0期细胞进入周期时,可重复上述治疗。,又能够延缓肿瘤细胞在周期中的进程,阻止细胞从某一时相进入下一时相,导致细胞在某一时相的暂时性蓄积,即部分同步化。(1)此时给与对该时相具有杀伤作用的药物或放疗,能明显增效;(2)此种阻止一旦解除,肿瘤细胞将同步进入周期的下一时相,此时如给与对这一时相具有杀伤作用的药物,也将明显增效。"化疗止吐五联":胃复安:1-3mg/kg,静脉使用易致锥体外系反应,,,如西咪替丁400mgiv、(24小时内)可以考虑使用5-HT3受体阻滞剂,一旦超过24小时既是延迟性呕吐,必须使用激素来治疗:..-,可在用5-HT3受体阻滞剂之前,可加用地塞米松10mg,静脉冲入,:-HT3,DXM,胃复安之后,患者仍呕吐厉害时,我会给他肌注氯丙嗪25mg,但就是晚上起来小解时会晕晕乎乎。