中山大学药理学课件 第23章 利尿药.ppt

23章利尿药、脱水利药
第一节利尿药

一、利尿药作用基础
利尿药(diuretics)是—类促进电解质和水从体内排出、增加尿量、消除水肿的药物。此类药物直接作用于肾单位,影响肾小球滤过,特别是肾小管、集合管的重吸收和再分泌,影响尿的生成过程,最终产生利尿作用。
一、利尿药作用基础(续)

尿液生成—包括:肾小球滤过,肾小管和集合管的重吸收及分泌。肾小球滤过: 原尿—血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其它成分形成原尿,180L/日进入小管腔,最终排出1-2L/日肾小球滤过压↑→尿量↑肾血流量↑→尿量↑
一、利尿药作用基础(续)
肾小管重吸收:1. 近曲小管:再吸收Na+ 占原尿Na+的65%左右
1)主动再吸收:Na+、Cl- 通过钠泵的作用,逆化学梯度,从肾小管管腔转运到组织间液
2)H2O + CO2碳酸酐酶H2CO3——H+ + HCO3
一、利尿药作用基础(续)
2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部—再吸收Na+ 占原尿Na+ 的35%,对水的通透性极低,不拌水的吸收。(1)Na+-K+-2Cl- 共同转运子:管腔液由高渗变为低渗—稀释功能(2)基侧膜上的Na+ -K+ -ATP酶把细胞内Na+ 泵至细胞间液(3) K+ 通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷,促进Mg2+ 、Ca2+ 重吸收。
一、利尿药作用基础(续)
3. 远曲小管近端:
Na+-Cl- 共同介导,再吸收原尿中10% Na+ ,对水重吸收少, 管腔液进一步稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl- 共同转运系统。
4. 远曲小管远端及集合管:在醛固酮作用下,H+ - Na+交换; K+ - Na+交换; 再吸收 Na+ 5%, 结果为保钠排钾. 对抗醛固酮,或抑制K+- Na+ 交换,使Na+ 排出↑,K+ 回收—利尿
一、利尿药作用基础(续)

利尿药作用部位
高效利尿药:抑制髓袢升支粗段髓质和皮质部的Na+-K+-2Cl- 共同转运子;Cl-、 Na+ 的重吸收↓、Mg2+ 重吸收↓—影响尿的稀释功能,也影响尿的浓缩功能
中效利尿药:抑制升支粗段皮质部远曲小管近段对Cl-、 Na+的重吸收,抑制 Na+ -Cl- 共同子,只影响尿的稀释功能(使Cl-、 Na+ 吸收↓)不影响尿的浓缩功能。
弱效利尿药:作用于远曲小管近段与集合管部,拮抗醛固酮的作用,如螺内酯、氨苯喋啶—保钾利尿药。
二、常用利尿药
(一). 高效利尿药:袢利尿药呋噻米、依他尼酸、布美他尼
药理作用—利尿作用强、快1. 影响尿的稀释功能和浓缩功能,使Na+ 、Cl- 排出↑,Cl- 排出> Na+ —出现低氯碱血症。2. 增加肾血流量, 肾小球滤过率3. 缓解肺充血,
药动学:口服易吸收,30’起效;iv 5’起效,大部份肾排泄。
临床应用:
1. 严重水肿:心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿等2. 高钾血症和高钙血症:促进K+、Ca2+ 排泄3. 急性肾衰:肾血流量↑、小球滤过率↑4. 药物和毒物中毒,排出↑
药物相互作用: 氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位氨基甙类、头孢霉素:增强耳毒性非甾体抗炎药消炎痛、减弱其利尿作用(抑制排Na+)
不良反应:
1. 水、电解质紊乱—注意脱水和低血压。 低血容量、低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁— 5低,高尿酸血症、高氮质血症
2. 胃肠道反应3. 耳毒性、眩晕、耳鸣、听力↓ 原因:内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外细胞损伤, 微音器变化。
肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏及无尿肾衰—禁用