抗真菌药-抗病毒药.ppt

抗真菌药
抗真菌药(antifungal agents)是
指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的
药物。真菌感染有浅部真菌感染和深
部真菌感染。
分类:抗生素类、唑类、丙烯胺类
一、抗生素类抗真菌药
二性霉素B(amphotericin B,庐山霉素)
〔作用及机制〕广谱的抗真菌药。
选择性地与真菌细胞中的麦角固醇结合
改变膜通透性真菌细胞内物质外渗。
细菌细胞膜不含固醇,故无作用;
哺乳动物红细胞、肾小管上皮细胞的浆膜
含有固醇溶血、肾脏损害等。
对真菌的亲和力>哺乳动物。
〔临床应用〕
静滴用于治疗深部真菌感染,
口服用于肠道真菌感染,
局部治疗浅表真菌感染(手、足癣等)。
〔不良反应〕
较多,寒战、发热、头痛、呕吐、贫血、
低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝肾功能损害等。
制霉素 nystatin
¤ 抗真菌作用及机制同两性霉素B。
¤ 主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。
¤ 口服仅适于肠道白色念珠菌感染,有胃肠道
反应。
¤ 注射毒性大,不宜注射。
灰黄霉素 grifulvin
1. 杀灭生长旺盛的和抑制静止状态的皮肤癣菌,
对深部真菌无效。
2. 沉积在皮肤、毛发和指、趾甲的角蛋白前体细胞中,干扰真菌微管蛋白,抑制其有丝分裂;与鸟嘌呤竞争进入DNA分子中,干扰细胞DNA合成。
3. 治疗各种皮肤癣菌,头癣疗效>甲癣。
4. 治疗需时间长,毒性大,现已少用。
二、唑类抗真菌药
分为咪唑类和三唑类。
干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成细
胞膜缺损通透性真菌死亡。
唑类通过抑制细胞色素P450的功能而使麦角
固醇合成障碍,其中三唑类对人的细胞色素
P450亲和力低,毒性小。
酮康唑 ketoconazole 广谱,口服受食物、
抗酸药的影响而降低生物利用度。
不良反应:常见胃肠道刺激症状,皮疹、头晕、畏光等。偶见肝毒性和内分泌异常。
咪康唑和益康唑广谱,局部应用治疗
阴道、皮肤、指甲的真菌感染。
克霉唑局部治疗浅表真菌感染。
联苯苄唑双重阻断麦角固醇的合成,
广谱高效,治疗皮肤癣菌感染
伊曲康唑 itraconazole 抗真菌活性强于
酮康唑5~100倍,是治疗罕见真菌(组织胞
浆菌、芽生菌)感染的首选药。
氟康唑 fluconazole 抗真菌活性强于酮康
唑5~20倍,是治疗艾滋病隐球菌性脑膜炎的
首选药。口服和静脉均可,口服生物利用度
高,血浆蛋白结合率低,脑脊液浓度高,不
良反应少,孕妇禁用。
伏立康唑广谱,对多种耐药的真菌感染
仍有效。
三、丙烯类抗真菌药
是鲨烯环氧酶的非竞争性、可逆性抑制剂。
特比萘芬 terbinafine 外用或口服,
治疗甲癣等浅表真菌感染。
氟胞嘧啶 flucytosine 影响真菌的DNA和蛋白质合成。用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染,疗效弱于两性霉素B。
四、嘧啶类抗真菌药
抗病毒药
病毒(virus): 以核酸为中心,以蛋白质为外壳组成的微小颗粒
特点:1)体积最小,结构最简单;
2)本身无细胞结构(无细胞器、无完整的酶系统以及缺乏独立的代谢机构)
3)须寄生于活细胞内,借助宿主细胞的代谢酶系统,进行生长繁殖
4)仅含一种单股或双股的核酸,可分为
RNA病毒或DNA病毒