主要英文缩略词 缩语 英文全称 中文译名 ADAMTS-1 a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motif 含 I 型血小板结合蛋白基 序的解聚蛋白样金属蛋白酶 Col I collagen type I I 型胶原 Col III collagen type III III 型胶原 ELISA enzyme linked immunosorbent assay 酶联免疫吸附试验 ECM extracellular matrix 细胞外基质 PCR polymerase chain reaction 聚合酶链反应 PICP procollagen type I carboxyterminal propeptide I 型前胶原羧基端前肽 PIIINP procollagen type III aminoterminal propeptide III 型前胶原氨基端前肽 Res resveratrol 白藜芦醇 SPSS statistical package of social science 社会科学统计软件包 TGF-β1 transforming growth factor-β1 转化生长因子-β1 PF IPF pulmonary fibrosis idiopathic pulmonary fibrosis, 肺纤维化 特发性肺纤维化 1 白藜芦醇通过 TGF-β1/ADAMTS-1 信号通路 抑制肺纤维化的研究 硕士研究生 刘理静导 师 张 平中文摘要 目的观察白藜芦醇(Res)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的影响,并探讨其是否通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/含 I 型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路起作用。 方法 将 SD 大鼠 90 只随机的分为 3 组:对照组(n=10)、模型组(n=40) 和干预组(n=40),后两组用博莱霉素 A5 一次性注入气管内构建肺纤维化大鼠模型,而对照组则用等量的生理盐水气管内注入,从次日开始干预组给予 Res (100mg·kg-1)灌胃,其余两组给予生理盐水灌胃。分别于第 7、14、28、56 天随机处死模型组和 Res 组大鼠 10 只,而于第 56 天则将对照组大鼠全部处死。分离血清,并迅速取出肺组织,进行 HE 和 Masson 染色,采用荧光实时定量 PCR 和 Western blotting 分别测定肺组织中 TGF-β1、ADAMTS-1、I 型胶原(Col I)、 III 型胶原(Col III)mRNA 及蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附法检测血清 I 型前胶原羧基端前肽(PICP)和 III 型前胶原氨基端前肽(PIIINP)浓度。 结果干预组大鼠肺泡炎症和肺纤维化程度明显轻于模型组(P<)。模型组肺组织 ADAMTS-1 mRNA 和蛋白表达量较对照组降低(P<),而 TGF-β1、Col I、Col III mRNA 和蛋白表达量及血清 PICP、PIIINP 浓度较对照组增加(P< 或 )。Res 处理后,相比于模型组同期,干预组各时间点 ADAMTS-1 mRNA 和蛋白表达明显升高(P<),而 TGF-β1、Col I、Col III mRNA 和蛋白表达量及血清 PICP、PIIINP 浓度则降低(P< 或 )。 结论 Res 具有抗大鼠肺纤维化作用, 其机制可能与它通过激活 TGF-β1/ADAMTS-1 信号通路降解肺组织 Col I、Col III 有关。 关键词:肺纤维化;白藜芦醇;转化生长因子-β1;ADAMTS-1;I 型胶原; III 型胶原 2 Study of inhibitory effects of resveratrol on pulmonary fibrosis through TGF-β1/ADAMTS-1 signaling pathway Abstract Objective To observe the effects of resveratrol (Res) on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats, and explore whether the effects are mediated by transforming growth factor-β1 (TGF-β1)/a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospon
