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药物理化性质研究主要包括药物的熔点、晶形、溶解度和pka、油水分配系数、吸湿性、粉体学性质等。
用以测定理化常数的仪器,均须经过按规定方法的检定,并注明仪器型号,各常数至少应测定三次(自称取供试品开始),数据应列表表示。
常数不仅对药物有鉴别的意义,而且也反映其纯杂程度含量。
一、熔点和多晶型
适于测定熔点的药品应是在熔点以下遇热时晶型不转化,其初熔与全熔易于判断的品种。
测定原料药的熔点常用中国药典附录第一法。
已知结构的化学原料药,熔点是重要的物理常数之一,利用熔点或熔矩数据,可以鉴别和检查该药品的纯杂程度
熔点
多晶型
药物常存在有几种以上的晶型,称为多晶型。多晶型在固体有机化合物中是一种非常普遍的现象。多晶则是药物的重要物理性质之一。
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磺胺噻唑有三种晶型,黄体酮有五种晶型,烟酰胺有四种晶型,法莫替丁也发现有两种晶型。
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多晶型制备常用方法:
(1)重结晶法。
(2)熔融法。
(3)升华法。
(4)粉碎研磨法。
吲哚拉新
无水乙醇,70-80℃
α
苯,60℃
β
乙醚,室温
γ
氯仿,室温
δ
沸水重结晶
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磺胺甲氧嘧啶
06
乙醇加热冷却
07
乙酸重结晶
08
二氧六环重结晶
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氯仿重结晶
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确定药物多晶型的实验方法:X-射线单晶体结构分析法、X-射线粉末衍射法、红外光谱法、差热分析法、差动扫描量热法、核磁共振法、偏光显微镜、电子显微镜、磁性异向仪法、膨胀计等。
单晶的培养方法
溶剂缓慢挥发法
液相扩散法
气相扩散法
药物多晶型研究是与固体制剂的研究紧密地联系着,药物的晶型变化会改变制剂的性能和质量。
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结晶度、晶态会影响药物的松密程度,进而影响一些制剂过程,如混合、填充、粉碎、造粒、干燥、压片等。
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药物多晶型研究意义
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