时间药理学与合理用药.ppt

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Chronopharmacology and national use of drug
汇报人姓名
临床药理学领域的发展多以临床药动学理论为根据设计给药方案，一般基于如下观点：
药物的动态恒定
机体的反应性恒定
但是药物动态和机体对药物的反应性往往受机体节律性影响。
时间药理学是研究药物与生物周期相互关系的一门学科。
人类的各种机能活动、生长繁殖、乃至某些细微的形态结构，随着时间推移都可能呈现某种有规律性的反复改变，这就是生物周期性(bioperiodicity) ，或生物节律（biorhythm) 。
生物节律（biorhythm)
生物周期性(bioperiodicity)
日周期(近日节律性;昼夜节律circadian rhythm)
年周期(近年节律性 circannual rhythm)
药物动态和机体对药物反应受机体节律性(生物钟)影响，按昼夜节律设计药物治疗方案，可提高疗效，减少不良反应
一、机体节律性对药动学的影响论述题
（一）机体节律性对药物吸收的影响
一些药物的吸收、生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化，消化道吸收速度早晨比晚上快，如茶碱。
早晚po,iv茶碱100mg的差异
9:00
21:00
po
iv
po
iv
Tmax
短
相同
长
相同
Cmax
高
相同
低
相同
AUC
相同
相同
相同
相同
（二）机体昼夜节律对药物分布的影响
血浆中蛋白具有昼夜节律性，因而对于血浆蛋白结合率高的药物，药物动态、药效也有可能产生昼夜节律性。
健康人一次口服地西泮（安定）
Cmax高Tmax短（9:00与21:00比)；T1/2及AUC0-∞不变
绝食po：结果相同
1
2
3
6
5
4
结论：早晨用安定的CNS镇静作用强 ，与血浆中蛋白含量的昼夜节律性相关。
测定蛋白结合率
绝食iv：结果基本相同
机体节律性对药物代谢的影响药物代谢酶也有昼夜节律性
po环己巴比妥(依维本) 明期睡眠最长(酶活性最低) ;暗期(酶活性最高)最短
持续静脉注射5－Fu（白消安），血药浓度表现出明显的昼夜节律性。推测与肝药酶活性的昼夜节律性有关。
（四）机体昼夜节律性对药物排泄的影响
尿pH有昼夜节律性：
庆大霉素99％尿排泄， 0时给药CL低，T1/2长，AUC0-∞大