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引言：
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种恶性克隆性浆细胞疾病，其特点是浆细胞在骨髓内异质性增生并产生大量的单克隆免疫球蛋白（M protein）。MM是一种难治性疾病，尽管许多治疗方案被开发出来，但大多数患者仍会发生复发和耐药。因此，研究MM的分子病理及治疗靶点对于该病的治疗具有重要意义。
Cereblon作为E3泛素连接酶，参与了多种重要的生物学过程，包括胚胎发育、红细胞形成和免疫调节。近年来，一些研究表明，Cereblon可作为某些化疗药物的作用靶点，如thalidomide、lenalidomide和pomalidomide。然而，目前关于Cereblon在MM中的表达及其临床意义的研究还不是很充分。因此，本文将综述Cereblon在MM中的表达及其临床意义。
Cereblon的结构和生物学功能
Cereblon是一种E3泛素连接酶，它的结构包含有两个结构域：N端电荷残基丰富的结构域和C端结构域，包含一个C3HC4型锌指结构。Cereblon可结合泛素激活酶E1和载体蛋白E2，将泛素氨基酸残基转移至靶蛋白上，从而完成泛素化过程。Cereblon广泛参与多种细胞生物学过程，如胚胎发育、红细胞生成、骨髓细胞合成、免疫调节等。
Cereblon与thalidomide、lenalidomide和pomalidomide在MM治疗中的作用
Thalidomide、lenalidomide和pomalidomide是一类被称为免疫调节药物的治疗MM的化合物。它们通过与Cereblon结合，抑制cereblon结合的基因IKZF1和IKZF3转录因子的泛素化降解，从而增加它们在细胞质和细胞核中的含量，通过此作用实现对MM细胞的抑制。其中，Lenalidomide是一种更为强效和选择性的化合物，对IKZF1和IKZF3的抑制作用要优于thalidomide。而Pomalidomide则是利用具有增强Cereblon和IKZF1降解作用的分子结构实现更强的作用效果。
Cereblon在MM患者中的表达
近年来，一些研究表明，Cereblon在MM中的表达水平与患者对化疗药物的治疗效果息息相关。一个研究表明，Cereblon在MM患者中的表达水平越高，患者对thalidomide和lenalidomide的反应越好。并且，这个研究也发现了一个致病突变点（C380R），在携带该突变的患者中，Cereblon表达显著降低，患者对药物的治疗效果也较差。
Cereblon还与其他分子指标联合使用可以更好地预测MM患者的生存率及化疗的疗效。一个研究发现，Cereblon与高表达的IKZF1和IKZF3结合使用，可以预测MM患者的生存率。另一个研究表明，Cereblon的表达水平和TP53的突变状态联合使用，能更准确地预测Lenalidomide和Dexamethasone的治疗效果。
结论
Cereblon在MM中的表达水平与患者对某些化疗药物的治疗反应相关。此外，将Cereblon与其他生物标志物联合使用，还能更好地预测MM患者的生存率和治疗效果，这可以为个性化治疗提供重要参考。因此，Cereblon不仅是一种重要的生物学分子，也是MM治疗靶点的重要标志，关于Cereblon的深入研究还有待于探索。