NMDA受体活化Ca2+信号传导通路RBMECs高表达P-gp中的机制初探综述报告.docx

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NMDA受体（N-methyl-D-aspartate receptor）是一种离子通道受体，广泛分布于中枢神经系统的神经元和血脑屏障组织。NMDA受体活化能够引起钙离子（Ca2+）的内流，并进一步参与细胞内信号传导通路。在血脑屏障中，NMDA受体的活化对于调节BBB（血脑屏障）的通透性以及多种药物的引物性有着重要的影响。
最近的研究发现，RBMECs（人脑微血管胶质细胞）高表达的P-gp（P-糖蛋白）与NMDA受体活化及Ca2+信号传导通路有关。P-gp是一种跨膜转运蛋白，分布于BBB的内侧膜表面，起着将外源性物质从脑组织排出的作用。而NMDA受体的活化能够增加P-gp的表达水平，可能通过Ca2+信号传导通路来调节。这一发现对于解释血脑屏障通透性的调节机制以及药物转运的认识具有重要意义。
在NMDA受体活化的过程中，首先，谷氨酸结合于NMDA受体的谷氨酸结合位点，导致受体亚单位发生构象变化，从而使细胞外的离子通道打开。钙离子能够通过这一打开的离子通道进入细胞内部，触发Ca2+信号传导通路。Ca2+的内流被认为是P-gp表达调节的重要环节，因为Ca2+信号能够激活多种细胞内信号分子，如蛋白激酶C（PKC）、线粒体钙等。
在经过一系列细胞内信号传导分子的参与后，最终会导致P-gp的表达水平增加。通过调节P-gp的表达水平，NMDA受体活化及Ca2+信号传导通路能够调节血脑屏障的通透性，从而调节物质的通过量。此外，高表达的P-gp对脑内外源性化合物的转运也具有一定的选择性，一些药物分子可能通过与P-gp结合来增加从脑组织排出的速率。
总结起来，NMDA受体活化引起Ca2+内流，并进一步参与细胞内信号传导通路，从而调节RBMECs高表达P-gp的表达。这一调节机制可能是通过激活多种细胞内信号分子来实现的。对于深入理解血脑屏障通透性的调节机制以及药物转运的研究具有重要的意义。