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前 言
因认识到哮喘是一气道慢性炎症性疾病，糖皮质激素（GC）被作为治疗哮喘的第一线药物而广泛应用于临床。
具有对GC治疗不敏感现象的哮喘称为激素抵抗(Steroid-resistance，SR) 型哮喘。
长期大剂量的GC治疗常导致一系列严重付作用，是临床上所面临的一大难题。
目录
CONTENTS
SR型哮喘
SR型哮喘的临床定义
GC抗炎机制
SR型哮喘的发生机制
替代性治疗
01
02
一、SR型哮喘的临床定义
FEV1改善超过30%的哮喘称为激素敏感（steroid-sensitive,SS)型哮喘。
口服泼尼松龙（剂量≥20mg/d）治疗1周后，FEV1改善不超过15%的哮喘称为SR型哮喘。
SR型哮喘的诊断须符合下列条件
哮喘诊断明确
激素用量保证
排除诱发因素的持续存在（变应原）
排除潜在的加重哮喘因素（GER，药物）
停用β受体兴奋剂
重度哮喘须严格治疗至少6个月
与SS型哮喘相比SR型哮喘具有以下临床特征
年龄大
病史长
气道高反应性较严重
更易出现夜间喘息症状
应与GC依赖型哮喘相区别
二、GC抗炎机理
01
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与GR结合后进入核内与GRE结合
02
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抑制炎症细胞的激活和细胞因子的释放
03
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抑制炎症细胞的聚集和血浆渗出
三、SR型哮喘的发生机制
GC药代动力学异常
细胞功能缺陷
原发性激素抵抗
脂皮质素抗体
继发性SR型哮喘
（一）原发性激素抵抗
少见，常有家族史。其下丘脑-垂体-肾上腺轴抵抗地塞米松的抑制，且抵抗程度与GR亲和力缺陷有关。总的血浆皮质醇浓度增高，但无似柯兴综合征迹象和症状。其机制可能是由于GR数量减少，与GC结合亲和力下降或GR的DNA结合位点与细胞核内的GRE不能很好地结合所致。
（二）GC药代动力学异常
血浆清除率增加？抗惊厥药和利福平。
药物的生物利用度？肌注倍他米松与口服泼尼松龙相比，FEV1改善明显。
通过破坏肝脏酶系统进而影响GC代谢过程：如11-甾酮类（如泼尼松）必须通过肝脏酶系统转化为有生物学活性的11-羟基形式才能透过细胞膜发挥生物学效应 。