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下肢深静脉血栓形成(Lower extremity Deep Vein Thrombosis, LDVT)是临床常见的静脉回流障碍性疾病。虽然近年来对DVT的诊断、治疗和预防有了很大的进步,但发病率仍呈逐年上升的趁势⑴。Aqulia报道⑵在美国各种疾病死亡的患者中,有DVT形成者占尸检的72%,每年因肺栓塞死亡的人数达50 0~2 0,在严重创伤的伤员中,60%并发下肢DVT。[3 ]统计美国每年新增DVT患者超过60万人,其中DVT所致的死亡患者总数接近10万人.
Heit等[4]报道欧美国家对各自过去30年人调查发现,〜1。6/10人。我国目前尚无DVT相关发病率统计资料,但有资料显示,]%,吕厚山等⑹%。
DVT严重时可引起致命性肺栓塞(Pulmonary embolism,PE) 牛 Kahn等报道50%左右的DVT最终发展为下肢深静脉血栓形成后遗症(Post-thrombotic syndrome,PTS ),可见DVT危害范围广且严重,因此,探讨LDVT的危险因素及预防显得尤为重要卬]。
1 下肢深静脉血栓形成发生的危险因素
静脉血栓形成的病理生理学主要包括三个相关因素,即Virchow提出的三要素:(1)血管壁损伤;(2 )血流缓慢;(3 )血液高凝状态。
LDVT的危险因素主要包括:年老、长期卧床、近期施行较大手术(尤其是下肢、盆腔等手术时的长时间仰卧、长时间截石位、长时间肢体制动、长时间坐位)、脑中风、恶性肿瘤、骨折、肢体制动、妊娠、产褥期、各种慢性病、静脉曲张、肥胖、真性红细胞增多症、脓毒血症、服避孕药、长时间乘座飞机、火车、汽车等。抗凝血酶、蛋白C和蛋白S的缺乏,以及Vleiden突变导致的抗活化蛋白C现象所致的遗传性促血栓因子。高半胱氨酸血症、某些维生素类如B12、,纤溶系统异常、纤维蛋白原缺乏,因子II突变和因子VIII水平的增高也是血栓形成的潜在原因。
在某一个体常是以某一危险因素为主,也常有其他因素的参与,因而分析主要危险因素至关重要。成年人发生DVT要具备2个危险因素,而儿童则往往要具备4个以上的危险因素。Oger等H。]报道65岁以上,以前曾有静脉血栓史;高危情况(最近3个月内有外科手术史或下肢外伤史);恶性肿瘤以及静脉曲张等5个因子是影响DVT发生的独立变量。
Virchow提出静脉血栓形成的三个相关因素,,一旦静脉壁受到损伤,释放促凝物质,使血小板聚集,在此基础上导致血栓形成。内膜损伤又可释放凝血因子III及其他组织因子,启动外源性凝血系统,
凝血酶原被激活,(如手术中局部渗血,用热盐水纱布的加压)、机械性损伤(如术中的牵拉、压迫)、感染性损伤(如术后深静脉旁的软组织感染)都会造成静脉内膜的损伤。临床上常见的术中静脉损伤,挤压、静脉注射刺激性的药物如高渗性液体、某些抗癌药、抗生素等,在同一静脉处反复穿刺,静脉内留置导管、静脉置管的各种有创性操作等。这些情况能引起静脉收缩和内膜损伤。导致管壁内弹力板断裂,使血小板和纤维蛋白沉积,并网罗各种血细胞而形成血栓,Yanazak等m报道在综合医院住院期间死于PE的患者中,75%是因为慢性病如中风、恶性肿瘤、心肌梗死、慢性呼吸系统疾病、肺部感染者,其肢体活动减少,血流缓慢是主要因素。近年来研究表明,乘坐汽车、火车、飞机等旅行持续在6小时,尤其是较长时间睡觉者,由于下肢静脉血液的滞缓,、外伤或麻醉、手术、卒中等使局部凝血酶聚集,纤维蛋白活性下降。将患者推向血液高凝状态,继而发生血栓形成•髓关节置换术的老年患者,术前运动量已明显减少,甚至卧床,加之心肺功能下降,使下肢血流处于相对缓滞状态,在接受人工关节置换时还会因制动、麻醉、止血带的使用,对深静脉的挤压,进一步加重大血液淤滞,从而导致深静脉血栓形成[⑵。胸部、腹部、盆腔,下肢等较大手术等应激状态可释放大量组织因子、凝血酶原、使血液凝固增加,手术造成的失血,脱水也可导致血液浓缩。同时患者的自身因素如高龄、肥胖、吸烟、糖尿病、心功能不全等可促使患者进入高凝状态[⑶。年龄作为DVT的独立危险因素,已得到认可,Whiles]报道>15岁人群DVT发生率仅为5/10万以下,而80岁以上人群DVT发生率高达 450-6/10 万。
多数流得病学调查认为女性服避孕药和雌激素治疗等可使血液粘度、纤维蛋白原、X因子、血小板粘附和聚集增加[15].妊娠时胎盘产生大量雌激素,足月时达到最高峰,体内雌三醇总量可增加到非孕时的10倍,雌激素促进肝脏产生多种凝血因子,同时妊娠末期体内纤维蛋白原大量增加,加重了血液高凝状态,目的是使产后胎盘剥离面迅速止血,但这种变化也为静脉血栓形成提供了机会[16]。Fletcher研究发现,服用避孕药者,发生静脉血栓的机会,比正常妇女大五倍。从解剖角度上来看,由于左骼总动脉在左骼总静脉前方越过,使左骼总静脉部分受压,腰骶部的前凸使左骼总静脉后方受压,因而造成左下肢静脉的回流较右下肢缓慢。女性骨盆较宽,左骼总静脉几乎呈直角汇入下腔静脉,造成左下肢静脉血流更较右下肢缓慢。
LDVT左下肢多见,孕期胎儿增大后对骼静脉的压迫也是使孕产期女性易发生DVT的另一个原因.
盆腔静脉密集,静脉壁薄,缺少四肢静脉所具有的筋膜外鞘,加之膀胱、生殖器官、直肠3个系统静脉彼此相通,故剖宫产易使盆腔淤血,血液缓慢.
麻醉尤其是硬膜外麻醉使下肢肌肉完全处于松弛状态,而比目鱼肌静脉窦内的血流是依靠肌肉收缩作用向心回流的,下肢肌肉长时间不活动,造成下肢静脉血液淤滞,从而诱发下
肢DVT。手术后较长时间卧床,失去了小腿的肌泵作用,更促使DVT的发生与发展。在血液淤滞情况下,血栓即可在静脉瓣膜尖部和肌肉静脉窦内形成,如果再伴有内膜损伤或高凝状态,,创伤程度,手术时间及术后卧床时间密切相关。
Agnellis]报道未采取预防措施的普外科手术的DVT发生率约为15%〜30%;妇科大手术后DVT发生率与普外科相当;而髓关节骨折、髓关节成形术、膝关节成形术的DVT发生率分别达48%、51%和61%。Nicolaides等薜]将外科手术患者分为三类:(1 )低危:大手术一40岁以下,无其他易发危险因素者;小手术一40至60岁以下,无其他易发危险因素者;(2 )中危:大手术-40至60岁,无其他易发部位因素者,小手术一60岁以止或40至60岁以上或40至60岁做小手术,伴有DVT或PE过去史或用雌激素药物者;(3 )高危:大手术一60岁以上或40至60岁伴有恶性肿瘤或有DV升PE过去史者或凝血机制异常者。
流行病学的调查资料显示,看起来健康的正常人在乘坐汽车、火车(硬座或软座)、飞机(尤其是经济舱)超过6-8小时以上,发生LDVT的机率为4%一5%,称为经济舱综合征"
(economy class syndrome,ECS),患有心、血管疾病,卒中病史者发生率更高。英国、澳大利亚和意大利的研究人员曾对无心血管疾病,无特殊服药史(如雌激素等)的低风险人群和有高风险因素的人群,进行长途飞行的对比研究,所有对象都是乘坐经济舱,平均飞行时间12。4小时,在飞行前后24小时内接受彩色超声检查,以确定是否有LDVT。结果低风险组355人中无1例发生DVT,而高风险者389人中有19人发生DVTn】。至于发生DVT的原因与长途飞行下肢缺乏运动,腓肠肌泵的作用减弱,低气压、饮水较少,甚至轻度脱水有关。
恶性肿瘤与DVT发生的关系密切而复杂,张佰根等[20]报道在DVT病人中,19 %〜30 %患有恶性肿瘤,而恶性肿瘤中有15%发生DVT,肿瘤病人体内一些凝血物质的激活释放,肿瘤组织中癌细胞的脱落至使静脉阻塞或肿瘤组织压迫静脉,机体对肿瘤的应激反应,肿瘤化疗药物引起的细胞毒性及高凝状态等均是导致DVT的高危因素。
某些血管相关性疾病,如血栓闭塞性脉管炎,腹主动脉瘤、下肢静脉曲张等与DVT的相关性也逐渐被流行病学资料所证实S,这可能与这些相关的血管疾病在Virchow三大相关因素中扮演了不同的角色有关。高半胱氨酸与某些血管疾病患者发生DVT有关,因为高半胱氨酸能影响凝血系统和内皮细胞对血栓形成的阻力,并干扰一氧化氮的血管扩张和抗血栓形成的能力。
近年来,文献报道大约5%的DVT患者有遗传因素存在[22-24],这与体内活体蛋白C、蛋白S、抗凝血酶一III缺乏,以及凝血因子V基因1691(G—A)突变有关,后者是DVT发生最重要的遗传因素,杂合子发生静脉血栓形成的相对危险度是无凝血因子V突变的3倍,而纯合子发病的相对危险度是无凝血因子V突变的80倍⑵]。我国人群DVT发病率与遗传因素的关系尚不明确。
2下肢深静脉血栓形成的预防措施
主动或被动运动:
凡有高危因素者,应告知使其认识、了解LDVT发生的原因、危险因素及后果,认真告知LDVT的早期症状,如有不适应及时就诊。有危险因素患者通过主动运动、被动运动和机械压迫等方法改变肢体血流淤滞状态HE
大手术后的患者应抬高双下肢20-30°,以利于静脉血液回流,在无禁忌证的情况下应早期下床活动。有高危因素的以及麻醉未醒前进行下肢被动活动,如足踝部内外翻,屈伸,环转运动。其中以主动环转运动对股静脉血流的促进作用最强,预防作用最理想"。按摩双下肢腓肠肌和比目鱼肌,以减少静脉的淤滞和促进静脉的回流,清醒后鼓励患者床上运动,多做深呼吸,增加膈肌运动,促进血流回流。对于清醒的长期卧床者,若踝关节能主动或被动活动,最能促使静脉回流[28-30]。
间歇性充气加压泵(Intermittent Pneumatic Compression, IPC)IPC 能加速下肢静脉血流速度,改善静脉血液淤滞状态,由于IPC的增压和减压的机械作用,能产生搏动性的血流通过深静脉,从而促进下肢血液循环,防止血栓形成。该方法可增加下肢静脉血流240 %,增加下肢动脉血流170%,手术时间超过3小时的病人,最好从手术台上或手术当天开始。
循序减压弹力袜(Graduated compression scks, GCS)手术时间较长者,下肢GCS可限制静脉过度扩张对预防LDVT有效。长统弹力袜(至大腿根部)较短统(膝下)效果佳。该方法可增加深静脉血流量138%,减少LDVT50%。
IPC和GCS方法禁用于以下患者:充血性心力衰竭,肺水肿或腿部严重水肿;腿部有皮炎、坏疽等小腿皮肤异常情况。
药物治疗I】
低分子量肝素(LMWH)皮下注射LMWH后较长的血浆半衰期(150min )和比较完全的生物活性,每天皮下注射1—2次,每次0。3ml-,可获得预期的抗凝效果,对非手术的、,且比普通肝素诱导血小板减少症的发生率低。施行普通大或中型手术的患者,术前不用LMWH,术中下肢用周围性充气加压泵,术后12小时开始使用LMWH,每日二次直至下床活动为止。骨科大型手术卧床时间较长者,术后使用LMWH二周,以后改为服抗凝药物。
。2拜阿斯匹林,为环氧化酶活性抑制剂,通过阻断TXA2,抑制血小板聚集,常用剂
量为 1-325mg。
盐酸沙格雷酯(安步乐克)通过抗血小板5HT2受体来抑制血小板聚集,它不抑制5HT1
和5HT3和5HT4受体,从而避免了药物副作用,常用剂量1mg qd—Bid.
2。4。4 盐酸氯吡格雷(波立维)能选择性抑制ADP与血小板受体的结合,间接抑制了纤维蛋白与糖蛋白受体的结合,从而抑制血小板的聚集,常用剂量为75mgQD.
。5 直接X因子抑制剂(利代他班)为直接%因子抑制剂,将FXa作为抗凝靶点,比UHF和LMWHS将凝血酶作为靶点是更有效的抗凝策略,一个分子的FXa能催化形成约10个凝血酶分子,常用剂量为10mg qd。
预防经济舱综合征可采用以下方法:
乘坐飞机经济舱或火车(硬座和软座),汽车的旅客,应采取以下措施预防:不要长时间睡觉,在座位上活动双下肢;多饮水;旅行超过3〜4小时以上,需预防性服用抗血小板聚集药物,如拜阿斯匹林或盐酸沙格雷酯,建议旅途中使用弹力袜。
驾驶人员预防LDVT可采用以下措施:驾驶者尤其是自动档车的驾驶员,DVT多发生在左下肢,一方面由于解剖的原因,左骼总静脉受到左骼总动脉从前方受压,另一方面由于自动档车没有了离合器,左下肢常处于屈曲、外展、外旋位,使下肢静脉回流减慢。尸体解剖证明,座位时髓关节的屈曲和外展或内收,膝关节的屈曲,造成了 静脉的扭曲和折叠,使下肢静脉回流减慢, 时发生LDVT可采用以下措施:在开车时应经常活动左下肢;多饮水;超过3〜4小时以上者,每隔一小时应下车活动双下肢5〜10分钟;并需预防性服用抗血小板聚集药物,如拜阿斯匹林或盐酸沙格雷酯,建议开车时使用弹力袜。
下肢深静脉血栓形成发生后,无论采用何种治疗方法,多数患者不能恢复到发生前的肢体状态,因而预防就显得格外重要,防重于治.
随着基础医学与临床医学的发展,以及相关学科的进步,对LDVT的发病机制、流行病学、诊断、治疗和预防有了更进一步的认识和掌握,探讨针对各种危险因素的预防措施,将能使LDVT的发生率降至最低。
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