热烈欢迎各位医生互相交流共同提高.ppt

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互相交流，共同提高！
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乙型肝炎的
诊疗现状
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济南市传染病医院 王耀宗
进展 与 挑战 并存
01
02
03
宿主免疫应答的功与过
对于HBV的已知和未知
治疗水平的现状与展望
关于HBV的已知和未知
添加标题
HBV cccDNA 的稳定性
添加标题
HBV感染肝细胞的病理生理过程
知之甚少
添加标题
HBV的异质性
HBV的感染过程
HBV 的 “庇护所”
作用：慢性 HBV 感染的发展、感染的再活动、
移植肝的再感染、抗病毒治疗后的复发
Shaw T,et al. Gastroenterology 2002; 123(6) : 2135
胆管上皮细胞
肾小球系膜和血管襻内皮细胞
胰岛细胞
外周血单个核细胞（PBMC）
HBV cccDNA
每个感染肝细胞核中含30~40cps，形成
稳定的 cccDNA 池 (Minichromosome)
调节机制不明
当前尚无任何药物能直接作用于cccDNA
抑制HBV复制的药物即使长期应用也不
能清除 cccDNA
即使 HBsAg 血清转换，肝脏内仍有
cccDNA 和 HBV DNA

Blackberg J et al. J Hepatology 2000; 33(6):992 Komori M et al. J Hepatology 2001; 35(6):798
Lewin S et al. Antiviral Research 2002; 55:381
HBV 的异质性 基因型
A 西北欧、北美、非洲
B 中国、东南亚
C 中国、远东
D 地中海区、印度、中东
E 西非
F 中南非、波利尼西亚
G 法国、美国
基因型 * 地理分布
01
Chu CJ et al. Hepatology 2002; 35:1274 Hannoun C et al. JID 2002; 186:752
Conjeevaram HS et al. J Hepatol 2003; 38:S90
根据 HBV 全序列中核苷酸差异≥8%
02
HBV 基因型的临床意义
自发性 HBeAg 血清转换
B 型早于 C 型
肝病活动性及进展为肝硬化、肝癌的危险性
C 型高于 B 型 (<45岁）
对干扰素治疗应答
A 型优于 D 型
B 型优于 C 型
Conjeevaram HS et al. J Hepatol 2003; 38:S90 Sumi H, et al. Hepatology 2003; 37(1):19
Yuen MF, et al. Hepatology 2003; 37(3): 562
HBV 的异质性 变异和突变
HBV DNA多聚酶不具备校正活性
变异可见于HBV序列的任何部分
循环中的病毒可存在许多准种（quasispecies)
任何与已发表的野生型序列不同的的变异
均可称为“变异株”（variant)
只有在特定的选择压力下出现的并且被证实
有特殊表型者称之为“突变株”（mutant）
Lok ASF et al. Gastroenterology 2001; 120:1828