特殊人群的临床用药.ppt

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TITLE
演讲人姓名
Ⅰ
对自身的影响：孕妇的药动学特点
能否通过胎盘？
对胎儿的影响:是否致畸？
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Ⅱ
妊娠期常用药物的选择？
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一、妊娠期用药
孕妇的药动学特点
妊娠期蛋白结合率降低的药物：
地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸类及磺胺异噁唑。 （体外试验）
胃肠蠕动减弱（孕激素）：地高辛达峰时间推迟，吸收率增加
胃酸分泌减少：水杨酸吸收↓；镇痛药，安眠药吸收↑
吸收：
血浆容积、脂肪组织、细胞外液增加：分布容积↑
血浆蛋白被稀释：血浆蛋白结合率↓
分布：
妊娠期血药浓度降低的药物：
硫酸镁、地高辛、碳酸锂、抗菌药青霉素类、氨基苷类及呋喃妥因。
代谢：肝血流量↑，肝药酶活性↑（孕激素）：代谢加快
排泄：肾血流量，肾小球滤过率↑ ：排泄加快；如碳酸锂
（二）药物经胎盘的转运与代谢
药物→母体血液—胎盘屏障—胎儿血液
胎盘屏障（placental barrier） ：绒毛的基底膜和绒毛周围的免疫防御物质构成了一道防御体系。早期胎盘膜由合体滋养层、细胞滋养层和基膜、薄层绒毛结缔组织及毛细血管内皮和基膜组成。发育后期，由于细胞滋养层在许多部位消失以及合作滋养层在一些部位仅为一簿层胞质，故胎盘膜变薄，胎血与母血间仅隔以绒毛毛细血管内皮和薄层合体滋养层及两者的基膜，更有利于胎血与母血间的物质交换。
药物的转运方式
简单扩散：分子量<1000
易化扩散：葡萄糖和铁
主动转运：氨基酸、水溶性维生素、微量元素。
特殊转运：经胎盘转化后再转运。核黄素。
胞饮：免疫球蛋白。
直接进入胎儿血循环：胎盘物理性破损。
01
胎盘：有效面积、血流量、厚度。
03
药物：药物与血浆蛋白的结合能力、药物的分子量 、药物的脂溶性和解离度。
04
02
母体的血药浓度：剂量、 给药次数、给药途径、肝肾功能

03
02
01
药物在母体内与血浆蛋白的结合力低易通过：甲氧西林40％；双氯西林96％。妊娠期血浆蛋白浓度及结合部位减少，导致药物游离浓度升高。地西泮等。
药物的脂溶性高易通过：安替比林
离子化程度低易通过：，弱碱性药物易进入胎儿体内。
微粒体混合功能氧化酶：还原、水解
代谢内源性物质的酶：肾上腺素、组胺、雌激素等。
氢化可的松、皮质醇及泼尼松通过胎盘转化失活为11-酮衍生物，而地塞米松通过胎盘时不经代谢直接进入胎儿体内，因此治疗孕妇疾病，可用泼尼松；治疗胎儿疾病时则宜用地塞米松。