慢性HBV感染免疫清除期演变规律及启动抗病毒治疗最佳时机的研究.docx

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慢性乙型肝炎病毒感染（HBV）是由乙型肝炎病毒感染引起的慢性肝病，是全球公共卫生问题之一。HBV感染后，个体的免疫系统可能会排除病毒，也可能进入免疫抑制期，最终导致慢性感染。研究慢性HBV感染免疫清除期演变规律，探讨启动抗病毒治疗的最佳时机，对于减少慢性HBV感染的发生，防止病情恶化具有重要意义。
免疫清除期是指乙型肝炎病毒感染者持续监测血液HBV-DNA、HBsAg以及ALT等指标均正常，免疫学检测（包括HBV特异性T细胞反应和抗HBV抗体水平）均正常情况下的持续时间。
慢性HBV感染免疫清除期演变规律主要表现为三种模式：在10% ~ 30%的患者中，免疫清除期持续数年到数十年，期间病毒低水平存在，尽管存在，但不引起肝病症状和乙型肝炎病毒相关的病证；在60% ~ 80%患者中，免疫清除期持续数年或十几年，期间病毒水平逐渐上升，逐渐引起肝病症状；在10% ~ 30%的患者中，免疫清除期持续较短时间，此期间血清HBV-DNA和HBsAg持续阳性，起始病因和发生原因较为复杂。还有些患者（约5% ~ 10%患者）可能在慢性HBV感染的早期出现黄疸、肝脏功能异常和高水平HBV-DNA，此状态有可能转化为慢性乙型肝炎。
HBeAg是HBV复制的标志物，HBV-feAg阳性意味着免疫抑制期。最近的研究发现，在免疫清除期内HBeAg阴转可预测病毒复制和肝炎临床进展的风险并可能是抗病毒治疗的最佳时机。
基于以上理论，启动抗病毒治疗的最佳时机有两个选择：1）HBeAg阴转时机。HBeAg阴转之前、之后的1-6个月是最佳的治疗时间窗口。阴转后的6-12月为次优时期。阴转后超过一年，建议不再采用抗病毒治疗；2）免疫清除期肝病症状出现时，比如ALT升高、肝功能损伤或肝纤维化加重。ALT水平的上升是肝炎临床进展的表现,慢性乙型肝炎的预防和治疗目标都与ALT水平关系密切。英国的临床指南中，，均是抗病毒治疗的指征。此时若无抗病毒治疗，多数患者肝纤维化程度会加重。因此，在免疫清除期的早期、发病并轻度的时候，应该及时采取抗病毒治疗措施。
总之，慢性HBV感染免疫清除期演变规律主要表现为三种模式。启动抗病毒治疗的最佳时机选择在HBeAg阴转时机或免疫清除期肝病症状出现时，治疗早期可能能够有效地防止病情进展，预防肝炎和肝硬化的发生。针对不同演变模式的个体化治疗策略在预防乙型肝炎病毒相关疾病进展中具有重要意义。