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拟胚体诱导心肌分化及其机理研究.docx


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背景
人类胚胎干细胞(human embryonic stem cells, hESCs)具有良好的自我复制及分化潜能,可定向分化成体各种类型的细胞,包括心肌细胞。因此,hESCs被广泛应用于心肌组织工程及再生医学等领域。然而,实现hESCs心肌分化及恢复心肌功能的关键问题是如何诱导其分化成心肌细胞。
心肌分化的机制还未完全阐明。目前已知的影响心肌分化的因素包括转录因子、信号通路等多个因素。转录因子GATA4、,而Wnt、BMP等信号通路在心肌分化过程中也起到重要的作用。此外,胚胎体外培养因素等细胞微环境成分亦可影响心肌细胞分化。
研究内容
本研究旨在探讨拟胚体诱导心肌分化及其机理。
1. 拟胚体形成
首先,我们采用了胚胎体外培养技术,将hESCs培养至形成拟胚体。采用不同的培养条件,如媒体配方、细胞密度等,探究对拟胚体形成的影响。
2. 诱导心肌分化
基于拟胚体诱导分化的理论,我们使用了多种诱导因素,如Wnt、BMP、Activin A、Retinoic Acid(RA)等,探究其对hESCs心肌分化的影响。充分比较其不同诱导策略下的心肌分化效率、心肌表达基因、细胞形态及功能,寻找最优的心肌诱导协议。
3. 机理研究
为深入理解心肌分化的机理,我们进一步考察不同诱导策略下的转录因子调控、信号通路激活、基因表达谱及代谢特征等方面的变化,分析并比较其差异与联系,寻找影响心肌分化的关键因素。
结论
本研究结果有望揭示心肌分化过程的机理,为实现hESCs的心肌分化及应用提供理论基础和实验依据。此外,研究成果还可为体内心肌再生及新型心脏病药物开发提供参考。

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