维康达-头颈部癌.pptx

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通用名称
S-1
替吉奥胶囊
氟特嗪胶囊
规格
20mg×42粒/12粒(以替加氟计)
每粒含替加氟 20 mg、
25mg×36粒/12粒(以替加氟计)
每粒含替加氟 25 mg、 mg
氟尿嘧啶类药物研发历程
월례 토론회
출판
각종 포럼
维康达（替吉奥胶囊）
减少氟尿嘧啶类药物每日总剂量，以期确定对患者的温和剂型
2009年3月鲁南制药集团国内首家成功研发上市，国家医保乙类！
5-FU
1957年
800-1200mg/d
脱氧氟尿苷
1976年
800-1200mg/d
卡培他滨
1993年
2500-4000mg/d
卡莫氟
1975年
800mg/d
替加氟
1967年
800-1200mg/d
优福啶
1976年
300-600mg/d
替吉奥
1991年
80-120mg/d
维康达胶囊组成
强效DPD酶抑制剂
OPRT抑制剂
吉莫斯特
奥替拉西钾
替加氟
1

1
5-FU的前药
吉莫斯特
强效：吡啶类衍生物，抑制DPD活性较嘧啶类衍生物（如尿嘧啶）增强200倍
竞争性抑制：保证其良好的安全性
强效且竞争性抑制DPD
强力抑制DPD酶活性，显著提高5-FU血药浓度。
吉莫斯特显著升高5-FU血药浓度
ANTICANCER RESEARCH 31: 625-632 (2011)
结果显示：
S-1组5-FU暴露水平比FT组显著升高，FT、FBAL的血浆浓度显著降低（P<）
Cmax(ng/ml)
AUC0-inf()
AUC0-last()
S-1
FT
S-1
FT
S-1
FT
5-FU






FT






FBAL






吉莫斯特显著升高5-FU Cmax
降低FBAL Cmax
5-FU(ng/ml)
01

02
FT
28
03
8倍
04
FBAL(ng/ml)
05
FT

06

07
2倍
08
吉莫斯特可逆性抑制DPD酶作用
ANTICANCER RESEARCH 31: 625-632 (2011)
无论单次给药还是多次给药，吉莫斯特对DPD酶抑制作用在4小时达最大化；48小时后，吉莫斯特对DPD酶基本不再有抑制作用。
该研究显示，吉莫斯特对DPD酶抑制作用是可逆的。
”
吉莫斯特的加入，突破5-FU的传统疗效
n = 82 (弥漫型)
n = 86 (肠型)
肠型   乳头状腺癌   管状腺癌弥漫型   低分化癌   印戒细胞癌   粘液腺癌
组织学
0

1


3
2
DPD-value
弥漫型
肠型
Wilcoxon 检验： P <
IP
5-FU
S-1
DPD 高
Survival

0
5
10
15
PFS (m)
DPD 低
Survival

0
10
15
PFS (m)
N
MPFS (months)
5-FU
20

替吉奥
31

HR 95% Cl (-)
Log rank p-value=
N
MPFS (months)
5-FU
29

替吉奥
33

FU
替吉奥










HR 95% Cl (-)
Log rank p-value=
吉莫斯特的加入，突破5-FU的传统疗效

0
5
10
15
PFS (m)

0
5
10
15
PFS (m)
HR 95% Cl (-)
Log rank p-value=










HR 95% Cl (-)
Log rank p-value=
0










15
FU
替吉奥
DPD酶高表达者S-1 疗效>5-Fu；DPD 酶低表达者S-1＝5-Fu
吉莫斯特降低F-β-Ala生成速率
Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)2–15
相较5-FU(CVI)，卡培他滨，
未出现给患者带来巨大痛苦的HFS