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概述
环糊精是一种由7个葡萄糖分子组成的环状分子,具有良好的包合作用和生物相容性,在药物输送、催化反应和分离纯化等领域有着广泛的应用。为了增强环糊精的功能性,提高其在特定领域的适应性,研究人员将其通过化学修饰引入了不同的生物功能性基团,形成了一系列环糊精衍生物。本文主要介绍环糊精衍生物的合成及其在生物功能方面的应用,旨在为相关领域的研究者提供参考。
一、环糊精衍生物的合成
1. 环糊精衍生物的化学修饰方法
环糊精的化学修饰方法包括部分取代、全取代、烷基化、酯化、酰化等。常用的修饰试剂有丙烯酸、苯甲酸、叔丁基氯硅烷、溴丙酸、丁二酸二酐、间苯二甲酸等。
2. 环糊精衍生物的合成方法
(1)部分取代法。首先将环糊精中的一个或多个羟基去除,然后在去除的羟基上引入不同的基团。部分取代物的合成可分为两步:首先是部分取代,其次是重新保护羟基。对于单羟基环糊精进行选择性取代的方法主要有:用磷酸二丁酯将环糊精的C-2、C-3和C-6羟基部分酰化得到受保护的二丁酸酯环糊精,接着在该化合物上进行部分取代反应。
(2)全取代法。也称做环糊精改性的“三阶段”方法。首先,环糊精在醇溶液中发生取代反应,得到取代物。随后,进行二次取代或三次取代,可以制备出全取代环糊精。
(3)其他方法。烷基化、酯化、酰化等方法。
二、具有生物功能性基团的环糊精衍生物
1. 含氮杂环基团的环糊精衍生物
(1)包合性能增强。比如将环糊精化合物(CD)与去保护环己烯中的亚硝基的n-亚硝基环己烷衍生物分子的加合物(NN、CN、CN2)接触,会发现NN、CN、CN2分别与CD的包结能力比它们的前身n-亚硝基环己烷(NH)、2-硝基环己酮(NK)、3-硝基环己酮(PK)高,表明将含氮杂环基团引入环糊精分子中可增强其包结能力。
(2)药物输送。例如,在环糊精分子内部引入含氮杂环基团,可增强其对水溶性药物包结的能力,如替格瑞洛(TGR)和柿胆降压素(SDX)等。
2. 鲁佛司特(Rofecoxib)钠盐基团的环糊精衍生物
鲁佛司特是一种非甾体抗炎药,通过嵌入环糊精骨架形成Rofecoxib-β-环糊精衍生物(Rof-β-CD)。结果表明,Rof-β-CD与鲁佛司特可以形成包合物,通过提高鲁佛司特的溶解度,增强了其口服生物利用度和药效。
3. 吡啶酰亚胺基团的环糊精衍生物
吡啶酰亚胺基团广泛存在于天然产物、杂环化合物和药物中,其引入可以增强环糊精的化学稳定性、选择性和抗氧化性。例如,采用吡啶酰亚胺基团修饰环糊精可增强其对乙醇、羟自由基和过氧化氢等氧化性物质的吸附能力。
4. 莲子甲素基团的环糊精衍生物
莲子甲素是一种重要的中药成分,对多种毒素具有明显的解毒作用。研究发现,莲子甲素基团的环糊精衍生物具有良好的解毒效果,不仅能从环境污染中去除有害物质,还能治疗动物体内的急性中毒。
5. 其他环糊精衍生物
包括例如:硫脲基团的环糊精衍生物、多巴胺基团的环糊精衍生物、微球蛋白基团的环糊精衍生物等。
三、结论
环糊精衍生物具有广泛的应用前景,尤其是在生物功能方面的应用。各类生物功能性基团的引入,不仅能增强其对目标分子的包结能力,还能扩大其特定领域的适用性。但是,在实际应用过程中,还需要进一步探索和实践,充分发挥环糊精衍生物的潜力。
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