血必净注射液对脓毒症患者血清miR223及高迁移率族蛋白B1表达的影响.pdf

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疑难病杂志２０１９年 ３月第 １８卷第３期　Ｃｈｉｎ ＪＤｉｆｆｉｃａｎｄＣｏｍｐｌＣａｓꎬＭａｒｃｈ ခ２４３ခ
血必净注射液对脓毒症患者血清miR223及高迁移率族蛋白B1表达的影响--第1页
论著ခ 临床
血必净注射液对脓毒症患者血清ｍｉＲ￣２２３
　
及高迁移率族蛋白Ｂ１ 表达的影响
闫春江ꎬ黎永琳ꎬ李燕ꎬ王津ꎬ奚小土
基金项目: 广东省中医药局科研项目资助(２０１６２０６６)
作者单位: ５１０１２０　广州ꎬ广东省中医院急诊科
通信作者: 奚小土ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｘｉｘｉａｏｔｕ＠
　　【摘　要】　目的　观察血必净注射液对脓毒症患者血清微小 ＲＮＡ￣２２３( ｍｉＲ￣２２３)及高迁移率族蛋白 Ｂ１
(ＨＭＧＢ１)表达的影响ꎮ方法　选择２０１６年 ４月—２０１８年 ９月广东省中医院急诊科收治的脓毒症患者６０例作为研
究对象ꎬ随机数字表法分为接受常规治疗的对照组 、接受血必净联合常规治疗的观察组 ꎬ每组均３０例ꎮ治疗前及治疗
后 ３ｄ时ꎬ比较急性生理学和慢性健康状况评分系统 Ⅱ(ＡＰＡＣＨＥⅡ)评分、感染相关脏器功能衰竭评估(ＳＯＦＡ)评分
及血清ｍｉＲ￣２２３表达量及 ＨＭＧＢ１、 炎性介质含量ꎮ结果　治疗后 ３ｄ时ꎬ观察组患者 ＡＰＡＣＨＥⅡ 评分、ＳＯＦＡ评分、白
细胞(ＷＢＣ)计数及血清 ｍｉＲ￣２２３表达量 、ＨＭＧＢ１含量、Ｃ反应蛋白 (ＣＲＰ)、 降钙素原(ＰＣＴ)、内毒素的含量均明显低
于对照组 (ｔ/Ｐ＝、、、 /、、、、
)ꎻｍｉＲ￣２２３表达量与 ＣＲＰ、ＰＣＴ、 内毒素 、ＡＰＡＣＨＥⅡ 评分、ＳＯＦＡ评分、ＷＢＣ 均呈正相关(ｒ/Ｐ＝/
、、、、、)ꎬＨＭＧＢ１含量与 ＣＲＰ、 ＰＣＴ、内毒素、
ＡＰＡＣＨＥⅡ 评分、ＳＯＦＡ评分、ＷＢＣ 均呈正相关(ｒ/Ｐ＝、、、、 /
、)ꎮ结论 　血必净注射液治疗脓毒症能够通过 ｍｉＲ￣２２３/ＨＭＧＢ１途径来改善病情、减轻炎性反应ꎮ
【关键词】　脓毒症ꎻ血必净ꎻ微小ＲＮＡ￣２２３ꎻ 高迁移率族蛋白Ｂ１
【ＤＯＩ】　/ ￣
Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆ Ｘｕｅｂｉｊｉｎｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎ ｓｅｒｕｍｍｉＲ￣２２３ａｎｄｈｉｇｈ ｍｏｂｉｌｉｔｙ ｇｒｏｕｐ ｐｒｏｔｅｉｎ Ｂ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓ　ＹＡＮＣｈｕｎｊｉａｎｇ ꎬＬＩＹｏｎｇｌｉｎ ꎬＬＩＹａｎ ꎬＷＡＮＧＪｉｎ
ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅ ＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＧｕａｎｇｚｈｏｕ５１０１２０ꎬＣｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ : ＸＩＸｉａｏｔｕꎬＥ￣ｍａｉｌ: ｘｉｘｉａｏｔｕ＠
　　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＸｕｅｂｉｊｉｎｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎ ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆｓｅｒｕｍｍｉｃｒｏＲＮＡ￣２２３(ｍｉＲ￣
２２３)ａｎｄｈｉｇｈ ｍｏｂｉｌｉｔｙ ｇｒｏｕｐ ｐｒｏｔｅｉｎ Ｂ１(ＨＭＧＢ１)　 Ｓｉｘｔｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓａｄｍｉｔｔｅｄ ｔｏｔｈｅ
ＥｍｅｒｇｅｎｃｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅ ＭｅｄｉｃｉｎｅＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＡｐｒｉｌ２０１６ｔｏＳｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１８ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄ
ａｓ ｔｈｅｓｔｕｄｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｒｏｕｔｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖ￣
ｉｎｇＸｕｅｂｉｊｉｎｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈ ｒｏｕｔｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｗｉｔｈ ３０ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈ ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅａ￣
ｃｕｔｅ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｌｔｈ ｓｃｏｒｅ Ⅱ (ＡＰＡＣＨＥⅡ)ꎬｉｎｆｅｃｔｉｏｎ￣ｒｅｌａｔｅｄｏｒｇａｎｆａｉｌｕｒｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ(ＳＯＦＡ) ｓｃｏｒｅꎬｓｅｒｕｍ
ｍｉＲ￣２２３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎꎬＨＭＧＢ１ａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍｅｄｉａｔｏｒｓ 　Ａｔ３ｄａｙｓ ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅＡＰＡＣＨＥ
Ⅱ ｓｃｏｒｅꎬＳＯＦＡ ｓｃｏｒｅꎬｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ( ＷＢＣ) ｃｏｕｎｔꎬｓｅｒｕｍｍｉＲ￣２２３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎꎬＨＭＧＢ１ｃｏｎｔｅｎｔꎬＣ￣ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ
(ＣＲＰ)ꎬｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ (ＰＣＴ)ꎬａｎｄｅｎｄｏｔｏｘｉｎ ｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｃｏｎ￣
ｔｒｏｌｇｒｏｕｐ (ｔ/Ｐ＝/Ｐ＝/Ｐ＝/Ｐ＝ /＝/Ｐ＝
/Ｐ＝/Ｐ＝)ꎻ ｍｉＲ２２３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈ ＣＲＰꎬＰＣＴꎬｅｎ￣
ｄｏｔｏｘｉｎꎬＡＰＡＣＨＥⅡ ｓｃｏｒｅꎬＳＯＦＡ ｓｃｏｒｅꎬＷＢＣ (ｒ/Ｐ＝).ｒ/Ｐ＝/Ｐ＝/Ｐ＝
/Ｐ＝/Ｐ＝)ꎬＨＭＧＢ１ｃｏｎｔｅｎｔａｎｄＣＲＰꎬＰＣＴꎬｉｎｔｅｒｎａｌＴｏｘｉｎꎬＡＰＡＣＨＥＩＩ
ｓｃｏｒｅꎬＳＯＦＡ ｓｃｏｒｅꎬＷＢＣ ｗｅｒｅｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ(ｒ/Ｐ＝/Ｐ＝/Ｐ＝/Ｐ＝
/Ｐ＝ /＝).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ 　ＴｈｅＸｕｅｂｉｊｉｎｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｆｏｒ ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｐｓｉｓｃａｎ
ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｍｉＲ￣２２３/ＨＭＧＢ１ｐａｔｈｗａｙ.
　　【Ｋｅｙ血必净注射液对脓毒症患者血清miR223及高迁移率族蛋白B1表达的影响--第1页ｗｏｒｄｓ 】　ＳｅｐｓｉｓꎻＸｕｅｂｉｊｉｎｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎꎻｍｉｒｏＲＮＡ￣２２３ꎻ Ｈｉｇｈ ｍｏｂｉｌｉｔｙ ｇｒｏｕｐ ｐｒｏｔｅｉｎ Ｂ１ : .
ခ２４４ခ 疑难病杂志 ２０１９年 ３月第 １８卷第３期　ＣｈｉｎＪＤｉｆｆｉｃａｎｄＣｏｍｐｌＣａｓꎬＭａｒｃｈ
血必净注射液对脓毒症患者血清miR223及高迁移率族蛋白B1表达的影响--第2页
　　脓毒症是临床常见的危重症ꎬ由严重外伤、大面积 ２２３、ＨＭＧＢ１:采 用 酶 联 免 疫 吸 附 法 ( ＥＬＩＳＡ) 测 定
ＨＭＧＢ１(试剂盒购自美国ＤＳＬ公司)ꎬ采用日本 Ｔａｋａｒａ
烧伤、重症感染等引起ꎬ具有病情变化快、预后差的特
点ꎮ细菌在病理状态下易位进入血液循环并大量繁殖公司的 ｍｉｒＶａｎａｍｉＲＮＡ试剂盒提取细胞中 ＲＮＡ并纯
是脓毒症发生发展的基本病理环节ꎬ血液循环内细菌化ꎬ使用ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔＲＴｒｅａｇｅｎｔＫｉｔ进行逆转录并测定
ｍｉＲ￣２２３的表达量ꎻ(２)炎性因子:采用酶联免疫吸附
的大量繁殖可进一步引起全身炎性反应的激活ꎮ微小
ＲＮＡ￣２２３(ｍｉＲ￣２２３)/高迁移率族蛋白１( ＨＭＧＢ１)途
法(ＥＬＩＳＡ)测定Ｃ反应蛋白(ＣＲＰ)、降钙素原(ＰＣＴ)、
径是体内调控炎性反应瀑布式激活的重要途径ꎬｍｉＲ￣内毒素 ( 内 毒 素) 的 含 量 ( 试 剂 盒 购 自 美 国 ＤＳＬ公
２２３能够靶向抑制核因子κＢ抑制因子( ＩκＢ)并削弱
司)ꎻ(３)病情严重程度 :采用急性生理学和慢性
ＩκＢ对核因子κＢ(ＮＦ￣κＢ)的抑制作用ꎬ进而使ＮＦ￣κＢ
状况评分系统 Ⅱ( ＡＰＡＣＨＥⅡ)评分、感染相关脏器功
发生活化、启动 ＨＭＧＢ１的表达并介导炎性反应的剂 能衰竭评估 ( ＳＯＦＡ)评分评价ꎮＡＰＡＣＨＥⅡ评分由急
[１￣２]ꎮ血必净注射液是近年来发展起来的
量放大激活 性生理学评分、年龄评分、慢性状况评分 ３部分组
具有抗菌、抗毒素作用的中药注射液 ꎬ在脓毒症的治疗 成ꎻＳＯＦＡ评分包括呼吸 、凝血、肝脏 、循环、神经、肾脏
６个方面 ꎻＡＰＡＣＨＥⅡ评分总分值 ０~ ７１分、ＳＯＦＡ评
中展现出积极价值 ꎮ已有动物实验表明 ꎬ血必净注射
[３]ꎬ由
液能够使脓毒症大鼠体内 ＨＭＧＢ１的生成减少 分总分 ０~ ２４分ꎬ得分越高 ꎬ病情越重ꎮ
　统计学方法　采用
此提示血必净可能通过调节 ＨＭＧＢ１来发挥脓毒症治
疗作用ꎮ为了明确血必净是否通过 ｍｉＲ￣２２３/ＨＭＧＢ１ 统计处理 ꎮ符合正态分布的计量资料以均数 ±标准差
(ｘဋ±ｓ) 表示ꎬ组间比较采用成组 ｔ检验ꎬ组内比较采用
途径在脓毒症的治疗中发挥作用 ꎬ本研究具体分析了
血必净注射液治疗后脓毒症患者外周血中 ｍｉＲ￣２２３及 配对 ｔ检验ꎻ相关性采用 ｐｅａｒｓｏｎ相关分析ꎮＰ<
ＨＭＧＢ１的变化及其与病情转归 、全身炎性反应的相关
为差异有统计学意义 ꎮ
２　结　果
性ꎬ旨在探明血必净发挥脓毒症治疗作用的分子途径 ꎮ
１　资料与方法 　ＡＰＡＣＡＥⅡ评份 、ＳＯＦＡ评份 、ＷＢＣ计数变化比
　临床资料　选择２０１６年 ４月—２０１８年 ９月广东
较　治疗前２组 ＡＰＡＣＨＥⅡ评分、ＳＯＦＡ评分、ＷＢＣ计
省中医院急诊科收治的脓毒症患者 ６０例作为研究对 数比较ꎬ差异无统计学意义 ( Ｐ> )ꎬ治疗后 ３ｄ２
[４] ꎻ(２)
象ꎬ纳入标准:(１)符合脓毒症的临床诊断标准 组均明显降低 ( Ｐ< )ꎬ且观察组降低较对照组更
预计生存期超过 ３ｄꎻ(３)ＡＰＡＣＨＥⅡ评分大于 １２分ꎻ 明显(Ｐ< )ꎬ见表 １ꎮ
排除标准:(１)合并肿瘤 、急性脑卒中 、风湿免疫系统
疾病及精神病患者 ꎻ(２)入组前接受过抗感染治疗的 表 １　ＡＰＡＣＡＥⅡ评份 、ＳＯＦＡ评份 、ＷＢＣ计数变化比较　(ｘဋ±ｓ)
ＡＰＡＣＨＥⅡ ＳＯＦＡ评分 ＷＢＣ计数
患者ꎮ采用随机数字表法分为 ２组ꎬ每组３０例ꎮ观察 　组　别 时间点
评分(分) (分) ( ×１０９/Ｌ)
组:男 １７例ꎬ女 １３例ꎬ年龄３２~ ６４(４４. ５７±)岁ꎻ
对照组 治疗前 ± ±±
肺部感染 ２１例ꎬ腹腔感染 ４例ꎬ烧伤５例ꎻ合并糖尿病 ( ｎ＝３０) 治疗后 ± ± ±
８例ꎬ高血压 １２例ꎮ对照组 :男 １７例ꎬ女 １３例ꎬ年龄
观察组 治疗前 ± ±±
３２~ ６４(±)岁ꎻ肺部感染 ２２例ꎬ腹腔感染 ４ ( ｎ＝３０) 治疗后 ± ± ±
ｔ/Ｐ .８６０/
对照组内值
例ꎬ烧伤４例ꎻ合并糖尿病 ７例ꎬ高血压 １３例ꎮ２组一 ｔ/Ｐ .５８１/
观察组内值
般资料比较无显著性差异 ( Ｐ> )ꎬ具有可比性 ꎮ ｔ/Ｐ .５５８/
治疗后组间值
本研究经医院伦理委员会批准 ꎬ患者及家属同意并签
　血清 ｍｉＲ￣２２３表达量 、ＨＭＧＢ１含量比较 　治疗
署知情同意书ꎮ
　治疗方法　２组患者均进行脓毒症的常规治疗 ꎬ
前 ２组血清 ｍｉＲ￣２２３表达量 、ＨＭＧＢ１含量比较 ꎬ差异
包括抗感染、维持水电解质平衡、营养支持ꎬ根据病程 无统计学意义 (Ｐ> )ꎬ治疗后 ３ｄ２组均明显降
中出现的情况对症进行护肝 、营养心肌等药物治疗 ꎻ观 低(Ｐ< )ꎬ且观察组较对照组降低更明显 ( Ｐ<
)ꎬ见表 ２ꎮ
察组在常规治疗的基础上加用血必净注射液 １００ｍｌ
　 血清炎性介质比较 　 治疗前２组血清 ＣＲＰ、
％氯化钠注射液 １００ｍｌ静脉滴注ꎬ每天２次ꎬ
ＰＣＴ、内毒素含量比较 ꎬ差异无统计学意义 (Ｐ> )ꎬ
连续治疗３ｄꎮ
　观察指标与方法　治疗前及治疗后 ３ｄ时ꎬ采集
治疗后 ３ｄ２组均明显降低 (Ｐ< )ꎬ且观察组降低
血必净注射液对脓毒症患者血清miR223及高迁移率族蛋白B1表达的影响--第2页
患者肘静脉血 １０ｍｌ分离血清待测 ꎮ(１)血清 ｍｉＲ￣较对照组更明显 (Ｐ< )ꎬ见表 ３ꎮ : .
疑难病杂志 ２０１９年 ３月第１８卷第３期　ＣｈｉｎＪＤｉｆｆｉｃａｎｄＣｏｍｐｌＣａｓꎬＭａｒｃｈ ခ２４５ခ
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表 ２　２组血清ｍｉＲ￣２２３表达量、ＨＭＧＢ１含量比较　(ｘဋ±ｓ) 的核心环节 ꎬ多种炎性信号通路在该环节内发生活化
　组　别 时间点 ｍｉＲ￣２２３ ＨＭＧＢ１(ｐｇ/ｍｌ) 并介导了炎性细胞的激活 、炎性因子的释 放ꎮｍｉＲ￣
对照组 治疗前 ± ± ２２３/ＨＭＧＢ１是近年来新发现的在炎性反应激活过程
( ｎ＝３０) 治疗后 ± ±
中发挥重要作用的途径 ꎬ本研究的分析显示 :２组治疗
观察组 治疗前 ± ±