氧化氮生物系统及其药理作用.ppt

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A
一氧化氮（NO）是具有高度反应性的自由基，在体内经NO合酶催化，从L-精氨酸产生。
B
NO作为细胞信使，介导环磷鸟苷（cGMP）生成的增加，发挥生物学作用。
一、NO的生物学特性
第一步反应，NOS接受NADPH提供的电子，使酶分子中的FAD/FMN还原，在Ca2+/CaM和O2的协助下，使L-精氨酸末端胍氨基的氮原子羟化，形成中间产物Nω-羟基-L-精氨酸（NHA）。
01
第二步反应，NHA在NADPH和四氢蝶呤的协助下进一步氧化，生成NO和胍氨酸（图9-1）。
02
NO的生成
01
很快被氧化代谢，半衰期3～5s。
02
代谢产物为硝酸根和亚硝酸根。
03
NO还可与亚铁血红素和-SH键结合而失活。
NO的代谢
分类
内皮型（endothelial NOS，eNOS），又称Ⅲ型NOS、NOS-3，主要存在于血管内皮细胞、血小板、心肌内膜及脑和神经组织中。
神经元型（neuronal NOS，nNOS），又称I型NOS、NOSL-1、bNOS，主要存在于脑、脊髓和外周非肾上腺素非胆碱（NANC）能神经，当相应神经元需要时，催化产生极微量（picomolar）的NO。
诱生型NOS （inducible NOS，iNOS），又称Ⅱ型NOS、NOS-2、macNOS、hepNOS，存在于除神经元外的多种组织中，正常情况下不表达，但在炎症和免疫反应剌激下，iNOS mRNA被诱导表达。
根据NOS表达调节以及精氨酸类似物对其抑制的IC50值，将eNOS和nNOS归为原生型NOS（constitutive NOS，cNOS）。
被内毒素和细胞因子（cytokines）激活的巨噬细胞，以及肝实质细胞、免疫细胞和平滑肌细胞中，炎性细胞因子和内毒素诱导iNOS表达。