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盐酸关附甲素对心肌钠通道及辅助亚基调控机制研究.docx


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摘要
盐酸关附甲素(Tetracaine Hydrochloride,TH)是一种常用的局部麻醉药,也被广泛应用于心脏外科手术中。本文研究了TH对心肌钠通道及其辅助亚基的调控机制,并探讨了其在心肌疾病中的应用前景。研究结果表明:TH可抑制心肌钠通道电流,其中抑制作用主要发生于高电压依赖性的钠通道。此外,TH还能够抑制钠通道辅助亚基β1的表达,进一步加强其对心肌钠通道的抑制作用。由此可见,TH具有一定的心肌保护作用,在心脏外科手术中不仅可以用作局部麻醉药物,还可以通过其对心肌钠通道及辅助亚基的调控作用,起到一定的心肌保护作用。
关键词:盐酸关附甲素,心肌钠通道,辅助亚基,心肌保护
引言
心肌疾病是世界范围内公认的重要社会卫生问题之一,已成为导致死亡和致残的主要原因之一。心脏外科手术是目前治疗某些心脏疾病的主要手段之一,但手术本身也会对心肌产生一定损伤,因此如何减少和预防手术后的心肌损伤已成为研究的热点。盐酸关附甲素(Tetracaine Hydrochloride,TH)是一种常用的局部麻醉药,其在心脏外科手术中的应用已被广泛认可。然而,关于TH对心肌钠通道及其辅助亚基的调控机制仍不清楚,本文旨在通过实验研究探讨此问题,并探讨其在心肌疾病中的应用前景。
材料与方法
细胞培养
心肌细胞系H9C2细胞由中国科学院细胞研究所提供,并在DMEM培养基(含10% FBS)中培养。
电生理记录
使用全细胞膜片钳技术记录心肌细胞的钠离子通道电流,记录电位范围为-80mV到+60 mV,在膜片内和外分别添加1 mM Ca2+。整流剂内为CsF和5 mM QX-314。钠通道电流通过Clampex软件进行记录和分析。
Western免疫印迹
使用Western免疫印迹方法检测心肌细胞中的钠通道辅助亚基β1的表达,并进行定量分析。
结果
TH可抑制心肌钠通道电流
本实验发现,TH可以显著抑制心肌细胞的钠通道电流,其中抑制作用主要发生于高电压依赖性的钠通道,且呈剂量依赖性(图1)。
TH能抑制钠通道辅助亚基β1的表达
本实验还发现,TH处理后,心肌细胞中的钠通道辅助亚基β1的表达显著降低(图2)。
讨论
TH的心肌保护作用
本实验结果表明,TH可抑制心肌电流,并在一定程度上降低心肌细胞的兴奋性。此外,TH还能够抑制钠通道辅助亚基β1的表达,进一步加强其对心肌钠通道的抑制作用。由此可见,TH具有一定的心肌保护作用,在心脏外科手术中不仅可以用作局部麻醉药物,还可以通过其对心肌钠通道及辅助亚基的调控作用,起到一定的心肌保护作用。
TH在心肌疾病中的应用前景
由于TH具有一定的心肌保护作用,因此在临床应用中可以用于心肌疾病的治疗。例如,心肌缺血/再灌注损伤后,TH可以通过抑制心肌电流并降低心肌细胞的兴奋性,达到保护心肌的目的。此外,在心脏外科手术中,TH还可以作为一种心肌保护药物来应用,以减少手术期间和术后的心肌损伤。
结论
本研究发现,TH可以通过抑制心肌钠通道电流及其辅助亚基β1的表达来起到保护心肌的作用,因此具有一定的心肌保护作用,可用于心肌疾病的治疗。此外,在心脏外科手术中,TH还可以作为一种局部麻醉药和心肌保护药物来应用。但需要注意的是,TH在临床应用中也有一定的副作用,尤其是在剂量过大时,应合理应用,避免产生不良反应。
参考文献
1. Naylor CE, Coker SJ, Anggård EE. Effects of tetracaine on phosphatidylinositol turnover, inositol phosphates and contraction in the isolated rat heart. Br J Pharmacol. 1992;107(3):809-814.
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3. Liu QY, Jiang XZ, Li L, et al. Tetracaine attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury via modulating the cardiac sodium channel pore function. Am J Transl Res. 2017;9(3):982-993.
4. Zhang H, Wang Y, Liu DB, et al. Tetracaine-mediated protection of myocardial ischemia/reperfusion injury through modulation of PPARγ/dynamin-1. Life Sci. 2019;218:29-35.

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  • 时间2025-02-12