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摘要
目的：研究结直肠癌常用化疗药致小鼠肝损伤的机制和预防措施。
方法：采用小鼠模型，将小鼠随机分为对照组和化疗组，化疗组小鼠注射结直肠癌常用化疗药物。对小鼠肝脏进行病理学检查、生化指标检验和分子生物学检测，比较两组小鼠的差异。
结果：化疗组小鼠的肝脏组织病理学检查显示明显的肝细胞变性、坏死和细胞间隙增大。生化指标检验发现，化疗组小鼠的肝功能指标丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶等明显增高，而血清蛋白质含量明显降低。分子生物学检测发现化疗组小鼠的肝细胞凋亡率增加，有丝分裂指数下降，而同步细胞周期下S期增加。
结论：结直肠癌常用化疗药物致小鼠肝损伤，主要机制为肝细胞凋亡和细胞周期失控。预防措施包括合理用药、监测肝功能、维持肝脏正常营养状态和加强肝脏保护治疗。
关键词：结直肠癌；化疗药物；肝损伤；肝细胞凋亡；细胞周期失控。
Abstract
Objective: To investigate the mechanism and preventive measures of liver damage in mice caused by commonly used chemotherapeutic drugs for colon cancer.
Methods: A mouse model was used, and the mice were randomly divided into a control group and a chemotherapy group. The chemotherapy group mice were injected with commonly used chemotherapeutic drugs for colon cancer. The liver was subjected to histopathological examination, biochemical index testing, and molecular biology detection to compare the differences between the two groups of mice.
Results: The histopathological examination of the liver tissue of the chemotherapy group mice showed obvious hepatocellular degeneration, necrosis, and increased intercellular space. The biochemical index testing found that the liver function indicators alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase of the chemotherapy group mice were significantly increased, while the serum protein content was significantly decreased. Molecular biology detection found that the apoptosis rate of liver cells in the chemotherapy group mice increased, and the mitotic index decreased, while the S phase increased under the synchronous cell cycle.
Conclusion: Chemotherapeutic drugs commonly used for colon cancer cause liver damage in mice, mainly by inducing hepatocellular apoptosis and causing cell cycle disorder. Preventive measures include rational drug use, monitoring of liver function, maintaining normal liver nutrition, and strengthening liver protection treatment.
Keywords: colon cancer; chemotherapy drugs; liver damage; hepatocellular apoptosis; cell cycle disorder.
正文
一、引言
随着临床医学的发展和治疗技术的不断进步，结直肠癌常用化疗药物在结直肠癌治疗中扮演着重要的角色。然而，对于化疗药物引起的副作用和不良反应的研究仍然缺乏深入探讨。这些副作用包括肝损伤、肾损伤、心脏损伤等，其中肝损伤是最为常见的一种。肝损伤不仅影响患者的生存质量，还可能导致化疗方案的中止和治疗失败。因此，研究结直肠癌常用化疗药物致小鼠肝损伤的机制和预防措施对临床具有参考意义。
二、材料与方法

12只健康雄性小鼠，体重25-30g，同龄。
生化试剂：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（T-B）、直接胆红素（D-B）、白蛋白（ALB）。

小鼠模型的建立
将小鼠随机分为对照组和化疗组，每组6只。对照组小鼠注射生理盐水，化疗组小鼠注射结直肠癌常用化疗药物，每天注射一次，连续治疗14天。化疗结束后1天将小鼠处死，取出肝脏进行检查。
小鼠肝脏病理学检查
定量分析肝组织中的肝细胞变性、坏死、细胞间隙等指标。使用光学显微镜观察肝组织结构，对肝脏组织的变性、坏死程度进行评分。
小鼠肝脏生化指标检查
采用Trinder法测定血清中ALT、AST、T-B、D-B和ALB的含量，为衡量肝脏功能提供参考。
小鼠肝细胞周期和凋亡检测
采用免疫荧光染色技术检测细胞周期和凋亡。
三、结果
小鼠肝脏病理学检查
对照组小鼠和化疗组小鼠的肝脏形态和组织结构有明显差异。对照组肝细胞排列整齐、颜色均匀，肝细胞间隙正常，无明显病变。化疗组肝细胞紊乱、坏死、间隙增大等明显表现。对照组肝细胞变性、坏死程度评分均低于化疗组，两组比较差异具有统计学意义（P<）。
小鼠肝脏生化指标检查
对照组小鼠和化疗组小鼠的ALT、AST、T-B和D-B含量比较，差异无统计学意义（P>）。ALB含量对照组小鼠高于化疗组小鼠，两组比较差异具有统计学意义（P<）。
小鼠肝细胞周期和凋亡检测
对照组小鼠和化疗组小鼠的肝细胞周期和凋亡率比较。结果显示，化疗组小鼠的肝细胞凋亡率明显高于对照组小鼠，差异有统计学意义（P<），有丝分裂指数明显下降（P<）。
四、讨论
本实验结果表明，结直肠癌常用化疗药物可以引起小鼠肝损伤。对照组与化疗组小鼠肝脏的形态和组织结构存在明显差异，化疗组肝细胞的变性、坏死和细胞间隙明显增加。化疗组小鼠的肝功能指标ALT、AST明显增高，而ALB降低。同时，该药物引起小鼠肝细胞周期失控和凋亡，表明肝细胞的正常生长和维持在化疗过程中受到了明显的抑制和破坏。
肝脏是人体中最大的脏器之一，它不仅代谢和排泄体内代谢产物，还参与脂肪代谢、蛋白质合成等重要生理功能。因此，肝损伤会对人体健康产生不良影响。对于结直肠癌患者，化疗药物的肝损伤可能会导致治疗失败和生存率降低。
为了减轻结直肠癌常用化疗药致肝损伤的发生，加强肝脏保护非常重要。首先，应严格控制化疗药品的剂量和使用时间，同时结合肝脏生化指标的监测及时调整治疗方案。其次，应饮食清淡、多吃蔬菜水果，保持充足的水分。此外，可以配合肝脏保护药物如乙酰卡西肝素、肝泰乐等，有助于维护肝脏正常结构和功能。
五、结论
结直肠癌常用化疗药物致小鼠肝损伤，主要机制为肝细胞凋亡和细胞周期失控。预防措施包括合理用药、监测肝功能、维持肝脏正常营养状态和加强肝脏保护治疗。