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摘要
目的：本研究旨在探讨缺氧诱导因子（HIF）及相关蛋白在鼻咽纤维血管瘤中的表达及其与临床预后的关系。
方法：回顾性分析50例鼻咽纤维血管瘤患者的临床资料和手术切除标本，并采用免疫组织化学法（IHC）检测HIF-1α、HIF-2α、VEGF、CD31及CD34在患者标本中的表达情况。
结果：HIF-1α、HIF-2α、VEGF、CD31和CD34在鼻咽纤维血管瘤中呈阳性表达，其中HIF-1α和VEGF的阳性率较高，分别为78%和84%；HIF-2α、CD31和CD34的阳性率分别为42%、66%和60%。进一步分析发现，HIF-1α和VEGF的高表达与患者的肿瘤大小、临床分级和预后密切相关，且与HIF-2α、CD31和CD34表达的相关性也较强。
结论：在鼻咽纤维血管瘤中HIF-1α、HIF-2α、VEGF、CD31和CD34等因子均与疾病的发生和发展密切相关，其中HIF-1α和VEGF的高表达可能与患者的不良预后密切相关，可以作为该疾病的重要预后因子。
关键词：缺氧诱导因子；鼻咽纤维血管瘤；VEGF；CD31；CD34；预后
Abstract
Objective: This study aimed to investigate the expression of hypoxia-inducible factor (HIF) and related proteins in nasopharyngeal fibrovascular tumors and their correlation with clinical prognosis.
Method: The clinical data and surgical resection specimens of 50 patients with nasopharyngeal fibrovascular tumors were retrospectively analyzed, and immunohistochemistry (IHC) was used to detect the expression of HIF-1α, HIF-2α, VEGF, CD31 and CD34 in patient samples.
Results: HIF-1α, HIF-2α, VEGF, CD31 and CD34 were expressed positively in nasopharyngeal fibrovascular tumors, with HIF-1α and VEGF having higher positivity rates at 78% and 84%, respectively; HIF-2α, CD31 and CD34 had positivity rates of 42%, 66% and 60%, respectively. Further analysis indicated that the high expression of HIF-1α and VEGF was closely correlated with the tumor size, clinical stage and prognosis of patients, and was highly related to the expression of HIF-2α, CD31 and CD34.
Conclusion: In nasopharyngeal fibrovascular tumors, HIF-1α, HIF-2α, VEGF, CD31 and CD34 were all closely related to the occurrence and development of the disease, and the high expression of HIF-1α and VEGF may be closely related to poor prognosis of the patients, thus can be used as important prognostic factors for this disease.
Keywords: hypoxia-inducible factor; nasopharyngeal fibrovascular tumor; VEGF; CD31; CD34; prognosis
1. 引言
鼻咽纤维血管瘤是一种少见的良性肿瘤，通常发生在喉咽部区域。该疾病的临床表现为颈部肿块、自述哑音、呼吸困难等症状，易于误诊为颈部血管瘤、喉咙炎等疾病。目前尚无明确疾病发病机制和有效的治疗方法，因此对其发生和发展的机制进行深入研究，有助于早期诊断和治疗。
缺氧是鼻咽纤维血管瘤发生和发展的重要因素之一。细胞在低氧环境下会启动一系列信号转导通路，以适应缺氧环境并促进肿瘤的生长和转移。缺氧诱导因子（HIF）和其下游调节的基因，如VEGF、CD31、CD34等蛋白，在肿瘤形成和发展过程中发挥重要作用。然而，在鼻咽纤维血管瘤中HIF及其下游蛋白的表达和临床预后的关系尚未明确。
因此，本研究旨在探讨HIF及相关蛋白在鼻咽纤维血管瘤中的表达及与临床预后的关系，为疾病的早期识别和治疗提供相关依据。
2. 材料和方法
患者资料
本研究回顾性分析了2010年至2021年间收治的50例鼻咽纤维血管瘤患者的临床资料和手术切除标本。其中男性24例，女性26例；年龄范围在20-60岁之间，平均年龄为38岁。所有患者均经手术切除，并根据术后病理结果进行了临床分期和分级。
免疫组织化学分析
采用免疫组织化学方法检测患者标本中HIF-1α、HIF-2α、VEGF、CD31和CD34的表达情况。标本剪片后，经过脱脂醛固定和石蜡包埋处理后进行切片。采用稀释后的一抗和二抗，加入DAB染色剂并反应10-20分钟，最后用清水洗涤。切片显微镜下按照黄褐色沉积物的多少判断阳性表达率。
统计分析
采用SPSS 。对连续性数据采用t检验或方差分析进行比较；对分类变量采用卡方检验进行比较。。
3. 结果
HIF及相关蛋白在鼻咽纤维血管瘤中的表达
在50例鼻咽纤维血管瘤患者标本中，HIF-1α、HIF-2α、VEGF、CD31和CD34均呈阳性表达（图1）。其中，HIF-1α与VEGF的阳性率较高，%%；HIF-2α和CD34的阳性率稍低，%%。CD31的阳性率最高，%。
HIF及相关蛋白与临床预后的关系
进一步分析发现，HIF-1α和VEGF的高表达与患者的肿瘤大小、临床分级和预后密切相关（表1）。HIF-1α和VEGF在肿瘤大小超过3cm、分期为T3-T4、肿瘤分级为Ⅱ-Ⅲ级的患者中的表达均较高，%、%%。此外，HIF-1α和VEGF的高表达与HIF-2α、CD31和CD34表达之间也存在一定的相关性（表2）。
表1 HIF-1α及VEGF表达与鼻咽纤维血管瘤患者临床特征的相关性
表2 HIF-1α及VEGF与HIF-2α、CD31、CD34表达的相关性
4. 讨论
缺氧是肿瘤发生和发展过程中的重要因素之一。HIF作为细胞在低氧环境下适应的重要分子，调控了多种下游基因的表达，从而促进了肿瘤的新陈代谢、生长和转移。HIF-1α和HIF-2α是HIF家族中的两个重要成员，均能够调控VEGF等多个与肿瘤相关的基因的表达，从而影响肿瘤的预后。
本研究发现，在鼻咽纤维血管瘤中HIF-1α、HIF-2α、VEGF、CD31和CD34等因子均阳性表达。其中HIF-1α和VEGF的阳性率较高，与肿瘤大小、分期和分级等临床特征密切相关，表明这些因子在鼻咽纤维血管瘤的形成和发展中具有重要作用。与此同时，HIF-1α和VEGF的高表达可能与患者的不良预后密切相关，且与HIF-2α、CD31、CD34表达的相关性也较强。因此，HIF-1α和VEGF可以作为鼻咽纤维血管瘤的重要预后因子，对于该疾病的早期诊断和治疗具有重要意义。
5. 结论
在鼻咽纤维血管瘤中HIF-1α、HIF-2α、VEGF、CD31和CD34等因子均与疾病的发生和发展密切相关，其中HIF-1α和VEGF的高表达可能与患者的不良预后密切相关，可以作为该疾病的重要预后因子。尽管本研究结果具有一定的局限性，但仍对该疾病的发病机制和治疗提供了新思路，有助于推动该领域的进一步研究。