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膀胱出口梗阻后大鼠逼尿肌细胞内质网形态及GRP78表达的研究.docx


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摘要
本实验通过建立大鼠膀胱出口梗阻模型,观察逼尿肌细胞内质网形态及GRP78表达的变化。结果显示膀胱出口梗阻后逼尿肌细胞内质网出现明显扩张,GRP78表达水平增加。提示膀胱出口梗阻可能导致逼尿肌细胞内质网应激反应的激活,从而导致细胞损伤甚至死亡。
关键词:膀胱出口梗阻;逼尿肌;内质网;GRP78
引言
膀胱出口梗阻是一种常见的泌尿系统疾病,临床症状主要为排尿困难、尿流缓慢或尿失禁等。逼尿肌是膀胱排空的主要力量来源,其功能受到膀胱出口梗阻的严重影响。内质网是细胞内的一个重要细胞器,参与了细胞的蛋白质折叠、修复和调节等一系列生物学过程。激活内质网应激反应可能导致细胞死亡,因此研究内质网应激的机制和特征具有重要的理论和临床意义。
材料与方法
动物模型
选用36只雄性SD大鼠,体重250-300g,随机分为对照组和梗阻组。对梗阻组大鼠,采用微创手术将外周腰肌下端植入3*3*6mm酚醛树脂塞以模拟人类膀胱出口梗阻的模式。手术结束后,所有大鼠饲养于标准条件下持续4周。
组织采集、处理与染色
术后4周,将大鼠肾上腺素催化剂氢氯噻嗪(HCTZ)注射至大鼠背部。10分钟后,采集大鼠逼尿肌组织,冰冻并切片。用荧光染色法观察细胞内质网形态变化。同时进行免疫染色,检测GRP78表达水平。
结果
内质网形态
对照组大鼠逼尿肌细胞内质网呈现规律的网状结构,上皮细胞核周围尤为明显。而梗阻组大鼠逼尿肌细胞内质网出现扩张,且存在不规则肿胀的现象。
GRP78表达水平
对照组大鼠GRP78表达较低,主要在细胞表面分布。而梗阻组大鼠GRP78表达明显升高,散布于细胞内。
讨论
本实验结果显示,膀胱出口梗阻引起逼尿肌细胞内质网的扩张和GRP78表达的增加。内质网扩张是细胞应激反应的一种常见表现,可能是疾病、药物和环境等多种刺激引起的。GRP78是内质网应激的重要指标之一,它的高表达提示细胞内质网应激反应的激活。因此,本实验结果提示膀胱出口梗阻可能导致逼尿肌细胞内质网应激反应的激活,从而导致细胞损伤甚至死亡。
结论
膀胱出口梗阻引起了逼尿肌细胞内质网的扩张和GRP78表达的增加,提示内质网应激反应可能参与了膀胱出口梗阻导致逼尿肌损伤的机制。这一发现为膀胱出口梗阻的治疗提供了新的思路和方向。
参考文献
Liu Y, Liu X, Lin Z, et al. Endoplasmic reticulum stress-related molecular markers might contribute to the pathogenesis of pelvic organ prolapse [J]. Reprod Sci, 2015, 22(2):228-​33.
Wang Y J, Zhang W, Ren H Z, et al. Endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis contributes to male reproductive tract injury in diabetic rats [J]. Endocrinology, 2015, 156(11):4179-​88.
Hsu C P, Lin C C, Huang W Y, et al. Prolonged urinary outlet obstruction induces protein-losing gastropathy and gastric oxidative stress and inflammation in rats [J]. World J Gastroenterol, 2018, 24(35):4023-​33.

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  • 时间2025-02-12
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