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第三章临床药物动力学与给药方案
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清新立春时节
第一节 临床药物动力学 （clinical pharmacokinetics）
是研究药物及其代谢物在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程的一门科学
1
药物的体内过程是随时间变化的动态过程 。
2
是用数学的方法定量描述药物体内动态过程的学科。
3
1. 一级动力学过程（first order kinetics)
2. 零级动力学过程（zero order kinetics）
3. 米氏方程与动力学过程
一、临床药物动力学的主要概念及意义（一）速率过程(rate process) 与速率常数(rate constant)
药物的吸收、分布和消除是以被动扩散的方式跨膜转运的，转运速率与生物膜两侧的浓度差成正比,生物膜两侧的浓度差越大，转运速率越快 .
微分方程：dC/dt＝-KCn
Ｋ：一级速率常数，单位：h-1
一级消除微分式: dC/dt＝ -ＫeC (n=1)

将上式积分 ： Ct=C0 e-k t
取自然对数 ： InCt=InC0-ket
换成常用对数 ： LogCt=logC0-（ke t/）
式中Ｋe表示消除速率常数
dc/dt
c
lnCt
t
-
ke
1、一级动力学过程（first order kinetics)

正比， ke为消除速率常数。

关系，浓度的对数与
时间呈直线关系。
lnC1=lnC0-ket1; lnC2=lnC0-ket2
lnC1— lnC2= ke(t2 —t1)
lnC1/C2= ke(t2 —t1)
：同样的时间间隔里
消除同样的比例。
，不随初浓度而改变。
一级动力学药-时曲线
药-时曲线
01
对数药-时曲线
02
C
03
T
04
logC
05
T
06
n ( t1/2 )
体内剩余量
消除总量
多次给药累积
1
50%
50%
50%
2
25%
75%
75%
3
%
%
%
4
%
%
%
5
%
%
%
6
%
%
%
7
%
%
%
1级消除动力学体内消除与累积
2、零级动力学过程（zero order kinetics）
药物的吸收、分布和消除都是以主动转运的方式跨膜转运的，此时药物的转运速率与生物膜两侧的浓度差无关；
dC/dt＝-KCn C0=1
1
其微分式为：-dC/dt=K
2
积分得： Ct=C0-Kt ,
3
药物消除半衰期 (half-life time, t1/2)。
t1/2=
4
可见 ：按零级动力学消除的药物，血浆半衰期随C0 降低而缩短，不是固定值。
5
零级速率消除的特点
单位时间内消除的药量是常数（与浓度的零次方成正比，即消除速率与药量或浓度无关）
C2=C0-Kt2, C1=C0-Kt1
C2-C1=-K(t2-t1)
同样的时间间隔里消除同样
量的药物。
。
3. 恒量消除
，可随给药剂量或浓度而变化
零级动力学药-时曲线
药-时曲线
01
药-时半对数曲线
02
C
03
T
04
logC
05
T
06