唑来膦酸不良反应论文.doc

唑来膦酸不良反应论文.doc唑来膦酸不良反应论文
摘要】双膦酸盐治疗骨转移的主要目的是减少骨相关事件、缓解症状和提高生活质量。唑来膦酸长期应用的耐受性目前尚不明确,同时存在肾毒性、颌骨坏死、电解质紊乱、心房颤动等不良反应。正确的认识这些不良反应,对不良反应的防治、扩大唑来膦酸使用的适应症有着重要的意义。
【关键词】唑来磷酸;骨转移;作用机制;药代动力学;不良反应
【Abstract】 The current aims of bisphosphonates for metastatic bone disease are to prevent skeletal-related events, relieve symptoms and improve quality of life. Ho tolerabilities of zoledronic acid remain unclear. The adverse drug reaction (ADR) include renal impairment, osteonecrosis of the maxilla, electrolyte disturbance and atrium tremor, etc. Recognize these ADR correctly, have extremely vital significance for prevention, treatment and expanding the clinic indications.
【Key etastases mechanism pharmacokiics ADR
双膦酸盐是近年来研发上市的一类骨代谢调节药,其结构与焦磷酸相似,能抵抗酶的水解及抑制破骨细胞介导的骨质吸收。早在20世纪70年代,第一代双膦酸盐即开始用于骨质疏松症的防治,但长期或大剂量使用时,,第2组为50~80mL/min,第3组为10~50mL/min。3组患者每次均给予唑来膦酸4mg,每月1次。实验表明:第1组患者的平均药-时曲线下面积和平均即时血药浓度都低于第3组患者,但是第1组患者在给药的24h内的尿中药物排出量(36%)要高于第3组患者(28%)。
3 唑来膦酸不良反应的临床研究
肾脏毒性:与其他双膦酸盐相似,唑来膦酸具有一定的肾脏毒性,并可导致肌酐升高,这与其快速肾脏排泄有关,尤其是伴有恶性肿瘤和肾功能障碍者,因为他们需要接受大剂量的静脉给药7。在临床研究中,大约有10%的患者在唑来膦酸(4mg,15分钟)的治疗过程中出现肾功能损伤(定义为:血清肌酐值 ,、肌酐值≥,)8。 Evdokiou9等试验发现,相同剂量的唑来膦酸(4mg)在输液时间超过5min和超过15min相比,前者对肾功能的损伤明显高于后者;如果单剂量给予8mg的唑来膦酸,患者出现肾功能减退甚至肾衰的危险会比给药4mg时明显增加10。
多数血清肌酐的升高是轻中度和短暂的,停药后可恢复至正常。但少数患者可以发展为急性或慢性肾功能衰竭8。2005年8月9日加拿大卫生部率先发布消息,警告医疗卫生人员和公众有关唑来膦酸导致肾功能衰竭的危险,被