Warburg效应
目录
概念及HIF-1 α的机制
PET诊断
2-DG对肿瘤的作用机制
改变代谢的通路
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概念及HIF-1a的机制
PET诊断
2-DG对肿瘤的作用机制
改变代谢的通路
瓦博格效应(Warburg Effect)
:线粒体氧化磷酸化&糖酵解
Pasteur Effect: 正常哺乳动物细胞在有氧条件下糖酵解被抑制
,德国生化学家Warburg发现:肝癌细胞的糖酵解活性较正常肝细胞活跃
Effect:在氧气充足下,恶性肿瘤细胞糖酵解同样活跃,这种有氧糖酵解的代谢特征称为瓦博格效应,表现为葡萄糖摄取率高,糖酵解活跃,代谢产物乳酸含量高
Otto Warburg
促凋亡作用耐受 境而凋亡 & caspase3依赖性通路凋亡肿瘤细胞不凋亡
HIF-1α(乏氧诱导因子)
HIF-1α信号通路在上调有氧糖酵解以适应低氧环境起重要作用
细胞适应乏氧状态的关键调控分子促进葡萄糖的摄入和糖酵解等基因的活化
PI3K/Akt通路的活化:酪氨酸激酶受体过表达& PTEN失活& PI3K突变& Akt突变 Akt活化
HIF-1α转录活化PDK 抑制线粒体有氧呼吸
常氧情况下:HIF-1α通过肿瘤抑制蛋白VHL介导的泛素-蛋白酶途径降解
乏氧情况下:HIF-1α降解受损 HIF-1α大量累积与HIF-1β结合形成HIF-1转录复合物与共激活转录因子CBP/P300结合至HRE 激活下游靶基因转录
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改变代谢的通路
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