药理学第7章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

大环内酯类及其他抗菌药物
Macrolides, ycins and polypeptide antibiotics
第7章

是一类具有14~16元大环内酯基本化学结构的抗生素
第一代大环内酯类:红霉素(14元环)
乙酰螺旋霉素
麦迪霉素
吉他霉素
交沙霉素
第二代大环内酯类:克拉霉素
罗红霉素
阿奇霉素
罗他霉素
16元环
(15元环)
(16元环)
(14元环)
第一代大环内酯类 红霉素(Erythromycin)体内过程 1. 吸收:碱性不耐酸,口服用肠溶片或 硬脂酸盐,静脉滴注用乳糖酸红霉素; 2. 分布:较广,可透过胎盘但不易透过血脑屏障,胆汁中浓度最高 3. 消除:主要经肝脏代谢, 胆汁排泄
抗菌作用 1. 抗菌谱:与青霉素相似而略广 G+球菌:金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌:白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌  某些G-杆菌:百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌
相似
不同
抗菌机理

与50S亚基结合
抑制肽酰基转移酶
转肽作用
mRNA位移
蛋白
合成
(-)
(-)
不良反应
1. 直接刺激反应:
口服——胃肠道反应主要不良反应
静滴——血栓性静脉炎
2. 肝损害:红霉素酯化物
表现:转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等
处理:停药数日可恢复正常
第二代大环内酯类
克拉霉素(clarithromycin)
罗红霉素(roxithromycin)
阿奇霉素(azithromycin)
罗他霉素(rokitamycin)
特点:(与第一代大环内酯类相比)
1. 对胃酸稳定,生物利用度提高;
克拉霉素口服不受食物的影响
2. 血药浓度及组织浓度高;
阿齐霉素主要集中在前列腺、肺、痰液、胆汁、巨噬细胞
3. 半衰期延长; 阿齐霉素半衰期=48 h
抗菌谱更广,抗菌活性增强;  阿齐霉素抗菌谱最广,细胞内浓度最高, 克拉霉素唯一经肾排泄6. 有良好的抗生素后效应7. 主要用于呼吸、泌尿道、皮肤和软组织感染8. 不良反应较少