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TCDCANa的合成及抗茵抗炎作用研究
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工作单位
摘要: 以鹅去氧胆酸( CDCA) 和牛磺酸为基本原料合成了牛磺鹅去氧胆酸钠(TCDANa ) , 以萃取和重结品法提纯,收率为 6 3 . 4 %,ω( T C D C A N a ) ≥9 2 % , T LC和I R法确定了其结构。并将牛磺鹅去氧胆酸钠与鹅去氧胆酸钠( CDCANa ) 进行了抗菌、抗炎和镇咳对比实验。药效实验结果为:TCDCANa和CDCANa 均具有抗革兰阳性菌作用(抑菌环直径分别为 2 .46± cm 和 ± cm ) ,抗炎作用抑制率分别为( ±) %和( ± ) %, 镇咳作川减咳率分别为(± ) %和(± ) %, 牛磺鹅去氧胆酸钠与鹅去氧胆酸钠存在显著性差异。药效文验表明,TCDCANa具明显的镇咳、平喘和抗菌作用,作用慢于CDCANa。
关键词:牛磺鹅去氧胆酸;抗菌;抗炎;中药现代化
前言
牛磺鹅去氧胆酸{ TCDCA,2-[ 3 α,7α-dihydroxy-24-oxo-5β—cholan-24-y1)amino]ethanesulfonic acid}是鸡、鸭、鹅等动物胆汁的主要有效成分之一,其质量占鸡胆汁中胆汁酸的 8 0 %,也是蛇胆的主要胆汁酸[1-3] 成分之一。它是由鹅去氧胆酸( C D C A, 3α- 7α- dihydroxy- 5β- cholan- 2,4- oicacid)的羧基与牛磺酸(taurine,2 – aminoethanesulfonic acid ) 的氨基以酰胺键相连而成的一种结合型胆汁酸( conjugated bile acids) 。据文献报道[1,3-5], 新鲜的动物胆汁中几乎不含游离型胆汁酸, 但是由于肝胆疾病或贮存方法不当也可引起TCDCA分解为游离型的CDCA。它们均具有一定的抑菌、抗炎、镇咳等作用,在传统医学上,鸡胆汁用于治疗呼吸系统疾病,如小儿百日咳、气管炎、肺炎等, 而且疗效确切。
由于T C D C A N a亲水性强, 不易从胆汁巾分离提取,要得到高纯度产品,以往只能用硅胶柱层析法,该法只适用于实验室制备少量高纯度样品,难以实现工业化生产。为此, 我们用化学合成的方法制备了TCDCANa,以萃取和重结晶相结合的方法,未经硅胶柱层析即可得到纯度较高的产品,并以TLC及IR法对其结构进行了表征,探讨了TCDCANa 的抗菌、抗炎和镇咳作用。
1 材料与方法
实验用品
试剂及药品:
鹅去氧胆酸(粗品) 、可待因注射剂( 1 5 g/ L ) 、磷钼酸、氨茶碱注射剂( 100 g / L ) 、乙酰胆碱磷酸可待因、牛磺鹅去氧胆酸钠(对照品)、无水乙醇、甲醇、乙酸乙酯、石油醚( 3 0~6 0℃) 、氯甲酸乙酯、正三丁胺、氢氧化钠、碳酸氢钠均、牛磺酸、盐酸、硅胶G、金黄色葡萄球菌标准株和大肠埃细菌标准株、NaOH、盐酸、NaHCO3、 NaCl 、乙醚、丙酮、小白鼠
仪器
FTIR红外光谱仪( Spectrum One,Perking—Elmer Co.,America ),KBr压片机、二道生理记录仪、蒸馏烧瓶、烧杯、电炉、铁架台、铁圈、天平、量筒、P