白细胞介素与急性冠脉综合征论文.doc

白细胞介素与急性冠脉综合征论文
费瑜李淑梅张文琪吕丽丽王莉吴丽侠
【关键词】急性冠脉综合征;白细胞介素
急性冠脉综合征(ACS)包括不稳定心绞痛(UA)、急性非ST段抬高心梗(NSEAMI)和急性ST段抬高心梗(SEAMI)。它们共同的病理基础是血管内皮损伤,细胞因子和炎症细胞侵入,血小板聚集,斑块破裂出血,血栓形成。白细胞介素(IL)是由多种细胞产生,作用于多种细胞的一类细胞因子。近年来,IL在ACS中的作用越来越引起人们的重视。本文对IL在ACS中的作用地位加以概述。
1 IL1
IL1是由巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞、中性粒细胞和平滑肌细胞产生的,分为IL1α(159个氨基酸)和IL1β(153个氨基酸),,且IL8 mRNA的表达与心肌损伤程度呈正相关,IL8在血栓形成局部内皮细胞中也有明显表达。ACS患者IL8水平有不同程度升高〔13〕,而且IL8可引起心肌严重损伤。AMI再灌注损伤时,抑制IL8可防止再灌注损伤的发生;IL8可导致AMI的心肌细胞凋亡〔14〕。Elmas〔15〕测定了发生室颤患者IL8水平,发现室颤时IL8水平均升高,而以MI合伴室颤升高最明显;Dominguez〔16〕对AMI行PCI后的患者分为Killip>1和Killip=1组,观察IL8水平的变化,结果发现Killp>1组患者IL8水平高于Killp=1组,说明 AMI患者行PCI后IL8水平升高,预示心功能差。上述结果说明IL8是心肌严重损伤的预测因子,IL8水平升高预示着AMI后心脏致死事件的发生。
5 IL10
IL10主要由T淋巴细胞产生,单核细胞和活化B淋巴细胞也可产生,分子量为35~50 kD,通常为二聚体。IL10能够抑制活化T淋巴细胞产生细胞因子,特别是抑制TH1细胞产生IL2和INF等;它还能降低单核巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达,影响APC的抗原提呈能力,抑制NK细胞活性,从而抑制细胞免疫应答;但可促进B淋巴细胞分化增殖,产生抗体。实验表明IL10可抑制细胞因子及多肽类诱导的平滑肌细胞增殖,调节细胞外基质降解,对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。IL10在人AS中也有表达。ACS患者IL10水平下降,IL6与IL10的比值往往能更好地预示心脏事件发生〔6,9〕。一项实验发现在AMI时IL10水平反而升高〔17〕。Dominguez〔18〕测定了50例AMI患者行PCI后IL10的水平,发现术后IL10水平明显升高,遗憾的是他没有连续监测IL
10水平,故他认为IL10的升高与再灌注损伤有关。再灌注损伤时,有许多炎症因子和自由基的增多,而作为抗炎因子的IL10升高可对抗致炎因子,从而对再灌注损伤有保护作用。Yang〔19〕观察了IL10基因缺失小鼠炎症因子的变化,其中TNF、ICAM1及NO均增加,这种变化与IL10基因无缺失小鼠比较有显著差异,两组小鼠给予再灌注损伤后,IL10基因缺失小鼠有75%死亡。而IL10基因无缺失的小鼠可对再灌注损伤有保护作用。笔者推测IL10可用于ACS治疗,并且有可能防止缺血再灌注损伤。
6 IL12
IL12是由单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞产生的,由分子量35 k