糖皮质激素在皮肤科的应用.ppt

糖皮质激素在皮肤科的应用
BY 季江
糖皮质激素(glucocorticoids)的特点:
肾上腺皮质分泌多种激素,糖皮质激素是类固醇中最主要的,由肾上腺皮质的束状带产生。对三大代谢,尤其是糖代谢有重要影响,超生理量的糖皮质激素具有抗炎、抗毒、抗免疫等作用。
糖皮质激素分为天然及人工合成两种。
糖皮质类固醇的结构
吸收与排泄
-外源性的糖皮质激素在空肠上端被吸收,人工合成的糖皮质激素与蛋白结合的能力低于内源性糖皮质激素,因此,合成的糖皮质激素有更多的游离部份可以被利用。
-内源性糖皮质激素分泌入血后,80%~90%与血浆蛋白结合,极少部份游离。。
-糖皮质激素的分解代谢主要在肝脏中进行
正常下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)
ACTH和皮质醇均有昼夜节律
ACTH在睡眠3~5小时后,凌晨4时左右,分泌幅度开始上升,在觉醒前或觉醒时达到高峰,上午呈下降趋势,夜晚达到最低水平。
在ACTH的作用下,肾上腺皮质的束状带分泌糖皮质激素,主要是氢化可的松,尚有少量可的松。
正常人一日分泌的基础量为20mg~30mg/d氢化可的松(相当于人工合成激素泼尼松5mg~)
早晨6~8时分泌量最多,约占一日总量的2/3,下午4~5时为早晨量的一半,0时最低。
短期(2~3天)缺乏睡眠不会改变其节律,较长时间改变睡眠一觉醒习惯,需要1~2周时间重建节律
作用机制
1,糖皮质激素受体的作用(GCR)
在血循环中糖皮质激素以结合型和游离型二种型式存在,只有游离的糖皮质激素能够以扩散形式通过细胞膜进入细胞内,与细胞浆内高亲和力的糖皮质激素受体(GCR)特异性结合,GCR就被激活了,激活了的GCR易位至细胞核内,作用于DNA的特异性糖皮质激素反应性元件,从而引发靶基因转录的激活或抑制。糖皮质激素的功能是作为这些基因的激动剂(agonists)或拮抗剂(antagonists),糖皮质激素受体遍布全身。
转录因子的作用
炎症应答中转录因子: NFKB、AP-1
糖皮质激素能够抑制NFKB和AP-1的作用,具体途径为:
①糖皮质激素与GCR复合物可以增加KB抑制因子(IKB)的生成,当NFKB与IKB结合时,NFKB即失去活性。
②糖皮质激素与GCR复合物可以直接与NFKB结合,使NFKB失去活性。
③糖皮质激素阻止了AP-1激活与DNA的结合,进一步加强了糖皮质激素抑制NFKB的生物活性作用。
糖皮质激素引起凋亡
.直接导致淋巴细胞和嗜酸性粒细胞凋亡
信号传导。糖皮质激素抑制磷酸酯酶A2,继而使各种前列腺素,白三烯,12-羟基二十碳四烯酸(12-HETE)和15-HETE炎症介质下降,糖皮质激素还作用在环氧合酶1 和环氧合酶2抑制剂
糖皮质激素的生理作用和
临床应用中的病理作用