16偏差处理操作规程.doc

文件名称
偏差处理操作规程
编号
编制者

审核者

批准者
编制日期
审核日期
批准日期
编制依据
《药品生产质量管理规范》
颁发部门
制作备份
分发部门
实施日期
目的:建立一个对生产过程和检验过程发生与标准操作和质量标准偏离时,进行有效的调查、评估和处理。
范围:适用于生产、质量等涉及操作规程和质量标准执行过程中的所有的偏差。
责任:生产和质量检验操作人员、生产管理人员、质量管理人员对本规程负责实施。
内容
定义:任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均称为偏差。
分级:
严重:违反国家法规或GMP,危及产品安全及产品形象,导致或可能导致产品内/外在质量受到某种程度的影响,以致整批产品报废或成品回收的后果。
重大:导致或可能导致产品内/外在质量受到某种程度的影响,造成返工等后果;严重违反GMP及SOP的事件。
次要:生产中出现偏离指令的情况,但不足以影响产品质量,不会影响产品质量或临时性调整。
偏差类型(举例):
生产过程:
原辅料、包装材料与相应标准要求不符。
物料供应商的质量是否稳定,是否为经审核的合格供应商。
物料平衡、收率是否超出限度的合格范围。
生产过程时间控制超出工艺规定范围。
生产过程工艺条件发生偏移、变化。
生产过程中设备发生异常,可能影响产品质量。
中间产品、成品质量发生偏移。
不可预计的突发异常情况,如停电、停水等。
检验过程:
验过程设备、实验条件等发生偏移、变化。
实验超出规定的结果,是否由取样或实验误差引起(如试液、试剂、标准品、对照品、基准物等)。
对实验室分析数据有效性确认,误差是否在规定范围内。
复检与初检一致或差异性分析。
验证过程
其他
偏差发生方式:
计划:因为某种原因无法按原有的规定进行操作,有预定的经过批准的纠正措施的偏差。如,因配液罐计量不准确,导致中间体含量不符合内控标准,按照预先制定批准的方案,重新加料或加水,延长循环时间,从而能够保证药液的均匀和含量合格。
非计划:是由意想不到的、突发的原因或因操作者的疏忽或差错造成的偏差。如,因疏忽使原来规定115度30分钟的灭菌,在灭菌35分钟后才降温终止。
偏差评估方式:依照《风险分析控制程序》对产生的偏差进行评估和分级
偏差处理原则:
确认为次要原因:无需进行调查或可通过调查,调查偏差发生的根本原因并制定预防和纠正措施,防止偏差再次发生。
确认为重大和严重原因:必须进行调查,调查根本原因及其对本批次产品及相关批次或产品的影响,并制订预防和纠正措施,防止偏差再次发生。当不能确保最终产品的质量能否受到影响时,产品不得进入下一个工序(或有效的隔离),如果经过调查不能作出判定的,作不合格品处理。
偏差处理程序:
偏差的鉴定、隔离和报告
报告:当出现偏差时,操作人员立即填写“偏差处理单”,内容包括:产品、原料或设备名称、批号或设备编号、生产工序等,偏差发生的时间、地点、过程和可能的原因等。并立即通知本部门主管/负责人和QA人员报告。
隔离:应对偏差涉及的物料、在线产品、中间品、半成品、成品或设备进行隔离或悬挂红色状态标识卡,避免有问题的物料混淆,QA人员对上述过程进行确认并签字。
检验过程发现结果超标(OOS),依照《