2 3吲哚醌对小鼠抗抑郁作用的研究.docx

青岛大学
硕士学位论文
2,3--吲哚醌对小鼠抗抑郁作用的研究
姓名:谷士军
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:岳旺
20110527

硕士研究生:谷士军导 师:岳旺教授青岛大学医学院药学系
摘 要
目的:2,3一吲哚醌(ISA)是一种广泛分布于动植物和人体内的重要的天然产物,是近年在人体内发现的内源性活性物质,具有多种药理活性,其在抗帕金森病(PD)、抗衰老、降血脂、抗癫痫及神经保护等方面的活性对于临床治疗具有非常重要的意义。本研究通过建立点燃模型观察2,3一吲哚醌的抗点燃作用, 并运用经典抗抑郁药对照,研究其抗抑郁作用。
方法:通过大鼠杏仁核点燃实验、小鼠戊四唑点燃实验观察ISA的抗点燃作用,并运用经典的抗抑郁药阿米替林作为阳性对照药,研究其抗抑郁作用。
结果:成功建立杏仁核点燃模型,观察发现ISA对大鼠杏仁核点燃有明显抑制作用。ISA ip(50,--200),可显著升高后放电阈值,降低发作程度: 同时第V期反应率显著降低,100 mg·kgq剂量组可降低89%。但200 mg·kg。1ISA作用反而低于100 mg·kg。1组,机制尚不清楚。此外,ISA对放电潜伏期和后放电时程无明显影响,甚至有延长后放电时程的趋势,说明ISA不能阻止异常脑电扩布, 对杏仁核点燃的抑制效应系升高癫痫灶的后放电阈值所致。
在强迫游泳实验中给予西黄蓍胶的小鼠与ISA、阿米替林的小鼠比较,其游泳的平均时间最短,可见西黄蓍胶没有抗抑郁作用,而且西黄蓍胶不与实验中的其它药品发生反应,可认为试验中小鼠游泳时间出现差异是ISA、阿米替林的作用。给予ISA的小鼠游泳的平均时间比给予阿米替林的小鼠游泳的平均时间长, 说明ISA对小鼠的精神状态产生的作用比阿米替林强,阿米替林是临床上用于治疗抑郁症的药物,从ISA与阿米替林比较的量效关系看,结果表明ISA对于小鼠有一定的抗抑郁作用。
结论:ISA具有抗点然作用,对小鼠具有一定的抗抑郁的作用,对开发天然抗抑郁性新药有潜在应用价值。
关键词:2,3一吲哚醌;点燃;抑郁;阿米替林
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THE INERSTIGATloN oF ISATIN oN BEHAVIoR DESPAIR
ANIMAL MoDELS IN MICE
ABSTRACT
objeetive: Isatin is a widely distributed in plants,animals and the human bodfs important natural products found in the human body in recent years endogenous active substances,with a variety ofpharmacological activities,tlleir anti—Parkinson’S disease(PD),anti—aging,lowering blood pressure,epilepsy and neurological protection and other aspects of the activity is very important for clinical
this study,observed through the establishment of kindling model of 2,3-isatin effect of anti-fire and control the use of classical antidepressants,study its antidepressant effect。
Methods:Amygdala kindling experiments,PTZ kindled mice experiments observation semicarbazide 2,3一isatin effect of anti-fire and the use of classical antidepressants amitriptyline as a positive control drug,study the antidepressant effect.
Results:We essfully established the amygdala kindling model,observed
that the ISA on amygdala kindling in rats significantly ip(50—200) mg’kg-1,increased signif