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类风湿性关节炎(RA)
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类风湿性关节炎是一种慢性、全身性、自身免疫性综合征,其特征是外周关节的非特异性、对称性炎症,关节滑膜的慢性炎症、增生,形成血管翳,侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等,造成关节软骨、骨和关节囊破坏,最终导致关节畸形和功能丧失,部分患者伴不同程度的全身表现。
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流行病学特点
地区性全球范围
~1%,~%,是导致丧失劳动力的主要疾病之一
性别女> 男,高2-3倍
年龄各年龄段,25~50岁发病高峰
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病因尚不清楚、可能的三个因素
一、感染因子
感染因子的某些成分与人体自身抗原通过分子模拟作用而导致自身免疫性的产生。
二、遗传倾向
目前认为RA的发病与遗传因素密切相关。 RA的遗传基础与H LA-DR4相关。
因为感染因子的致病抗原与H LA-DR4某些亚型的B链第三高变区的氨基酸排列顺序相同,即有共同表位(共同抗原决定簇)
三、免疫紊乱
该病的主要发病机制。类风湿关节炎是免疫介导的炎症反应。
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【发病机制】1、发病机制示意图2、细胞因子3、细胞凋亡
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1、发病机制示意图
T细胞活化
分泌大量致炎因子、细胞因子
激活B细胞产生大量抗体
(病原体)抗原→被吞噬、消化、浓缩
(巨噬细胞或巨噬细胞样细胞)→
与II类主要组织相容性复合物(MHC-II)结合→
被其T细胞的受体识别
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2、细胞因子
滑膜中T细胞(CD4+T细胞)活化和巨噬细胞活化,可产生大量细胞因子,参于炎症反应。如:
TNF-α:促使滑膜处于慢性炎症状态,破坏关节软骨和骨,造成关节畸形。
IL-1:引起全身症状,如低热、乏力,也是造成CRP和ESR升高的主要因素。
3、细胞凋亡
滑膜细胞不能正常凋亡,使滑膜炎症持续存在。
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【病理】
1、滑膜炎
2、血管炎
3、类风湿结节
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1、滑膜炎:基本病理改变
(1)急性期:滑膜表现为渗出性和细胞侵润性,间质有水肿和中性粒侵润;
(2)慢性期:滑膜肥厚,形成许多绒毛样突起。绒毛又称血管翳有很强的破坏性,是造成关节破坏的病理基础。它伸向关节腔或侵入到软骨和软骨下的骨质。
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2、血管炎
可发生在关节外的任何组织。它累及中、小动脉和(或)静脉,管壁炎症和内膜增生可导致管腔的狭窄或堵塞。
3、类风湿结节
是血管炎的一种表现,结节中心为纤维素样坏死组织,周围有上皮样细胞浸润,外被以肉芽组织。肉芽组织间含有大量的淋巴细胞和浆细胞。
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