06212103 外文文献.doc

一、检索策略与结果
检索数据库:中国知网
检索关键字:紫杉醇的合成
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检索结果:
检索步骤简述:打开“中国知网”首页→在全文检索一栏输入关键字“紫杉醇的合成”→点击“检索”→分别点击文献、期刊、博硕士、会议、报纸、外文文献、专利。
检索数据库:欧洲专利局
检索关键字:synthesis of taxol
检索结果: 25条
检索步骤简述:打开“欧洲专利局官网”首页→点击“Searching for patents”→在“Site search”下输入关键字“synthesis of taxol”→点击“Search”→点击右侧“Find European and worldwide patent documents”→在“Smart search”下输入关键字“synthesis of taxol”→点击“Search”→检索到25个结果→点击第九个“Short synthetic route to taxol and taxol derivatives
”→点击“Original document”→点击“Download”即可下载原文献。
二、外文文献翻译
(一)翻译部分
(从第1页至第14页的主要内容):
紫杉醇和紫杉醇衍生物的短合成
摘要
对短路线紫杉酚环系统的核心骨架的全合成进行说明。相同的序列的变换可以导致以使7-羟基系列,并连接所需的A环中的额外碳原子。紫杉烷骨架的步骤的数目是13,使得它是从容易得到的廉价的起始原料的最短路线。
发明背景

本发明涉及紫杉醇,紫杉醇中间体,紫杉醇前体和新型紫杉醇相关的通过这些可进入的前体的化合物的化学合成。还描述了药物组合物和使用具有紫杉醇样活性的新化合物的方法。

二萜生物碱紫杉醇合成在过去的十年里对于全合成来说一直是流行的靶标;然而,它是最近才需要的一个全合成已经采取了一个新的紧迫性的鉴于乳腺癌治疗的重要性医疗(时间,1991年)和对肾脏疾病一种可能的治疗(制药和生物科技日报,1994年)。紫杉醇是在第二阶段/相位不适的临床试验,并显示出极有前途的活性,特别是抗卵巢癌,乳腺癌和肺癌(Rowinsky等人,1990)。紫杉醇具有目前所使用过其他抗肿瘤剂的几个优点,包括其相对于其他的抗肿瘤剂相对缺乏毒性,例如长春碱和长春新碱。因此,紫杉醇已成为包括在学术界和在制药工业中的大量的抗肿瘤程序的焦点(1990 Klingston,等人,; Winkleer,1992;Swindell,1991)。不幸的是,这方面的努力,意在探索全方位的肿瘤对紫杉醇化疗的响应会严重受紫杉醇本身的稀缺性限制。
紫杉醇是从北美红豆杉树中分离的,但仅有非常少的量,需要一个耗时的纯化。红豆杉树是一种环保保护物种,不能被认为是紫杉醇的永久源。即使不是这种情况,总的紫杉树数量预计​​收率只够紫杉醇大约一年的临床需要。
即使紫杉醇供应量充足,药物的药效比较低是明显的,因此特别需要获得数量多的足以开发多种活性衍生物和这种有前途的药物的类似物。法国研究人员最近声称紫杉醇的某些衍生物比母体更有效,例如泰素帝(Mangatal,等人,1989;Colin,等人,1988)。
每名病人的治疗方案目前要求500毫克的剂量水平,使之更有必要发明药物的备用来源或设计一个高效化学合成。目前的供应量不足以负担所有患者的治疗,对他们这些药物是有限的。
因此,有必要提供足够的紫杉醇来有效地用于大批量(> 100公斤)的化学合成,并具有足够的灵活性以提供类似物来探索构效关系(SAR)。对于紫杉醇和泰索帝这样的构效关系是当前研究的主题(参见,例如,Ojima,等人,1994,)。类似物和紫杉醇的衍生物提供潜力进行更有效的乳腺癌治疗以达到开发更多的选择性和更高的药效的目的。此外,与大多数癌症治疗一样,治疗阻力通常是会遇到的,因此要创造了必要的活性母体化合物的第二代和第三代的衍生物。
目前,研究小组尝试开发紫杉醇的全部或部分合成,同时有了一定的进展,已经开发了三十到四十个步骤的顺序上的多步合成(Borman,1991)。成为任何真正实用的商业用途的历程是相当长的,如任何超过25个步骤的合成不被认为是实用的(科学,1994)。紫杉醇的合成应不超过约20步以上,合成为对映体是至关重要的。
紫杉酚的合成,然而,由于它不同的官能团的复杂性,因此很难预测在其它位置的分子的一部分的修饰的效果。最近,紫杉醇的全合成已经被报道(Holton,等人,1994; Nicolaou等,1994)。与科学意义相比,这些对于紫杉醇的合