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精神药理学参考手册
Andrew L. Stoll, . 1996-2001
PSYCHOPHARMACOLOGY
HARVARD MEDICAL SCHOOL
细胞色素P450系统
微粒体酶负责药物代谢的第一阶段化学反应,它存在于肝细胞及其它细胞内。
第一阶段化学反应:氧化和还原反应,水解反应,羟化反应,脱甲基反应等。
第二阶段化学反应包括一些联合反应,如葡萄糖醛酸化反应和硫酸化反应。
人体内的细胞色素(CYP)P450同功酶多达36种,其最初的基因家族可追溯至10亿年以前。
每种同功酶能特异性地降解不同的化学类别分子(如第三位亚基上的氨基基团)。
如果某一种CYP450酶被抑制,另一种CYP450酶无法替代其作用。
定义:
底物:酶参与作用的分子。
抑制剂:位于酶活性位置的分子,它能即刻阻断酶与其它分子的结合。
诱导剂:增强CYP酶活性的分子,它能通过DNA介导而增强CYP同功酶的合成。诱导需要通过几周的时间来达到充分的效应。
分子可以仅仅是底物、诱导剂或抑制剂,也可以既是底物又是抑制剂,或者既是底物又是诱导剂,同样它也可以具有各种混合的作用,甚至它在一种酶中具有抑制剂的作用,而在另一种酶中具有诱导剂的作用。
同功酶
底物
抑制剂
诱导剂
遗传学
2D6
三环类(限速步骤)
选择性5-HT再摄取抑制剂文拉法辛
抗精神病药利培酮
9-羟基-利培酮(活性代谢产物)
+/-氯氮平+/-奥氮平
亲脂性β受体阻滞剂
m-CPP(奈法唑酮/曲唑酮代谢产物)
可待因伪麻美沙芬
+++ 奎尼丁
+++ 西米替丁
+++ 帕罗西汀
+++ 氟西汀
++ 去甲氟西汀
+ 舍曲林
+ 抗精神病药
+ 莫达芬尼
未知
5-10%的白种人缺乏这种酶:所谓的“低代谢剂”
3A3
3A4
3A5
三氮苯二氮卓类
拉莫三嗪卡马西平
奥卡西平
阿米替林丙咪嗪
氯氮平奎硫平
雌激素(OC);类固醇
蛋白酶抑制剂
硝苯地平维拉帕米地尔硫卓
红霉素环孢菌素
++++ 酮康唑
+++ 红霉素
+++ 蛋白酶抑制剂
++ 氟伏沙明
++ 奈法唑酮
++ 葡萄柚
+ 氟西汀
+ 伊曲康唑
± 舍曲林
+++ 利福平
+++ 苯巴比妥
++ 卡马西平
++ 莫达芬尼
++ 圣约翰草
+ 苯妥因
+ 烟草
+ 炭肉
皮质类固醇
未知
西沙必利,特非那定,和阿司咪唑退出市场是由于它们具有导致尖端扭转型室性心动过速的危险
1A2
咖啡因茶碱
氯氮平奥氮平
阿米替林丙咪嗪
9-氨基四氢吖啶美沙酮
对乙酰氨基酚
+++ 西米替丁
++ 氟伏沙明
++ 环丙沙星
++ 诺氟沙星
++ 葡萄柚
去甲氟西汀
卡马西平
奥美拉唑
烟草
?
2B6
安非它酮
奥芬那君
? 卡马西平
?
2C9
2C19
阿米替林丙米嗪
地西泮
普萘洛尔
苯妥英海索比妥
奥美拉唑华法令
++ 莫达芬尼
++ 奥卡西平
氟西汀
舍曲林
西米替丁
奥美拉唑
利福平
苯巴比妥
15-20%亚洲人缺乏这种酶
药物相互作用后可能会产生的致死危险性
合用的药物类型
可能的结果
+SSRI
5-HT恶性综