新氟喹诺酮类抗生素昌欣沙星的药效学研究.pdf

新氟喹诺酮类抗生素昌欣沙星的药效学研究博士学位论文奠医药生物技术研究所业李国庆完成日期二零一一年六月院微生物与生化药学名指导教师蒋建东研究员游雪甫研究员掰写甬针艽员研究方向抗生素药理所专姓学校代码:学号:.
录目鹌暇仄艘旃姑涪舻目寺”泶铩中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.缩略语一览表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一第一部分昌欣沙星的体外药效学研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.试验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯试验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..畹鸵志ǘ测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯畹蜕本ǘ测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯本测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯嘌跫訫的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.赴臼匝椤瓺回旋酶及拓扑异构酶的抑制试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二部分昌欣沙星体内药效学研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..试验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯试验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯∈笕砀腥颈;な匝椤∈罂诜┑腜匝榧癙分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯发表文章⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.弧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯日Ⅱ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一’
中文摘要、抗菌活性影响因素、ⅣⅣ,为进一步研究昌欣沙星的作用机制打下了基础。北京协和医学院博士学位论文喹诺酮类抗生素作为目前我国临床治疗感染性疾病的重要药物之一,具有抗菌谱广、抗菌活性强、药代动力学特性好等特点,尤其氟喹诺酮类抗生素具有更大的优势。从喹诺酮类抗生素发现至今,已有数十种新喹诺酮类化合物进入临床,当前广泛使用的环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等是临床抗感染不可或缺的药物。昌欣沙星是由我国自主研发的类新氟喹诺酮类抗生素,是由莫西沙星进行结构改造,将欢籽趸〈籽趸而得,具有良好的体内外广谱抗菌活性。本论文第一部分研究了昌欣沙星的体外药效学,包括对株临床分离菌的植肌结果表明,昌欣沙星对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有较强的广谱抗菌活性,对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌具有非常强的抗菌活性,./,与莫西沙星相当或稍强,对金葡菌、表葡菌、化脓链球菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯杆菌的痬洌允境隽己玫幕钚浴2郎承嵌粤俅材鸵┚杂薪虾玫目咕钚裕、、、,但仍与莫西沙星相当。昌欣沙星对金葡菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌的敏感率较高,%、ズ%,具有较好的临床使用前景。匝楹蜕本呤匝榻峁砻鳎郎承嵌金葡菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌是一种有效的杀菌剂,对金葡菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌的杀菌效果呈现明显的浓度依赖关系,对化脓链球菌呈现时间依赖关系,有待于进一步研究。影响因素试验表明,培养基值、细菌接种量、血清浓度等对昌欣沙星的抗菌活性无明显影响。细胞毒性试验结果表明,昌欣沙星对人肺腺癌细胞毒性较小,为/笥肽N魃承堑绕渌俅渤S绵低@嗷衔锵嗟薄为.