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内皮素抑制剂—阿魏酸钠
引言
内皮素(endthelin,ET),是一族生物活性多肽。具有强大的缩血管和促血管平滑肌细胞增殖作用,是一种内源损伤因子,在心、脑、肺、肾和血管疾病的发病中具有重要的意义。是继心纳素之后, 又一个研究“热点”。随着细胞生物学、分子生物学和临床医学研究的进一步深入,积极开发内皮素受体用于防治糖尿病肾病、心脑血管疾病等,将日益显示出重要意义[1],。
临床资料
一般情况:33例患者均为我院收治的门诊和住院病人,均符合1985年WHO诊断糖尿病的标准。为自身对照的临床研究。纳如条件:33例中24小时尿蛋白定量>(%),>(%),单纯蛋白尿者9例(%),伴有水肿、高血压者12例(%),伴有肾功能损害17例(%),伴有急性左心功能衰竭5例(%)。33例男24例(%),女9例(%),平均年龄41-72岁。病程5-13年,。
临床资料
治疗方法:以上患者均在控制饮食,治疗并发症,口服阿斯匹林,根据血糖化验值注射不同计量胰岛素,-,所有患者给于内皮素抑制剂—阿魏酸钠(成都制药厂)%生理盐水100ml一日一次静脉点滴,21天为一疗程,治疗前后化验24小时尿蛋白定量及血浆白蛋白、血脂分类、血尿素氮、血肌酐、测量血压变化。
统计学处理
计量资料指标以均数+标准差(x+s)表示,同一项目
前后比较采用t检验,结果如下:
表1 治疗前后各项指标变化
例数
SBP
(kpa)
DBP
(kpa)
FPG
(mmol/L)
血BUN
(mmoI/L)
Scr
(VmoI/L)
ALB
(g/L)
尿蛋白
(g/L)
治疗前33
+
+
+
+
+
+
+
治疗后33
+
+
+
+
+
+
+
P 值
<
<
>
<
<
<
<
结果
表1可以看出治疗前后患者的血糖、血脂均有不同程度的降低,但无统计学差异P>。血压、血尿素氮、血肌酐24小时尿蛋白定量明显下降,血浆白蛋白有明显上升,有极显著性差异P<-阿魏酸钠能降低肾小球对白蛋白的排泄。还可以降低血肌酐、血尿素氮、血压,P<。
讨论
糖尿病肾病是一个重要的微血管并发症,主要表现为肾脏肥大,基膜增厚,肾小球细膜细胞外间质堆积,导致弥漫性肾小球硬化或特征性硬化小结,一般经过10年以上才能完成此演变[2],:尽管糖尿病肾病的确切发病机制尚未明了,但证实有多种血流动力与非血流动力学因素参与糖尿病肾病的发病机理与进展。内皮素也是其中一种参与因素,其来源于血管内皮细胞,是迄今为止发现的最强的缩血管物质[4]。
讨论
内皮素系统已被证实,能通过促使血管收缩,促进细胞增质及增加肾小球细膜细胞外间质堆积等机理参与糖尿病肾病进展[4-5]。内皮素又是引起胰岛素抵抗的重要因素之一,内皮素不仅与胰岛素竞争蛋白激酶细胞依赖性通道,影响肌肉摄取葡萄糖,而且对抗胰岛素的舒张血管作用,减少胰岛素敏感靶器官的血流量,从而干扰胰岛素的正常作用,引起胰岛素的抵抗[6],,促使糖尿病加重。
讨论
有人研究认为糖尿病患者内皮素-1水平升高主要与长期的糖代谢紊乱有关,长期糖代谢紊乱引起血小板功能异常、微循环障碍、组织缺氧及血栓素、转化生长因子B等损伤性物质产生增加,均可刺激血管内皮细胞内皮素-1的产生和释放[5]。有学者认为,糖尿病患者血浆内皮素-1水平升高是血管内皮损伤的标志[7]。而血管内皮损伤可能是导致糖尿病血管病变发生的主要因素,因此内皮素-1可能是糖尿病致微血管病变的发生机制中有重要作用[8]。
讨论
糖尿病肾病是糖尿病重要微血管并发症。文献报道;内皮素受体抑制剂经动物实验研究表明治疗后可改善微血管病变,使蛋白尿明显减少,肾小球的细胞增生、基质增多及间质的单核细胞侵润等病理改变也明显减轻,通过抑制内皮素的不良作用而降低蛋白尿延缓肾病进展,改善肾功能[4-11] 。我们的临床实践与其文献报道的动物实验研究一致。