以D-葡萄糖合成右旋斑荚素 Mohammad Abrar Alam, Yashwant D. Vankar *
制作人:薛登启
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摘要: 右旋斑荚素,一种有效地的和有选择性的淀粉葡萄糖苷酶抑制剂,是从D-葡萄糖派生出的环氧化合物,全合成总收率38%。
糖苷酶抑制剂可以用于治疗各种疾病,如Ⅱ型糖尿病,高雪氏病和流行性感冒感染。此外,也正在开发,设计和合成新的糖苷酶抑制剂用于疾病的治疗如艾滋病和癌症。右旋斑荚素1(方案1),一个双环的氮杂糖和少量羟基自然形成的吲哚类衍生物,在1990年从黄lentiginosus的叶中分离出来。在亚微摩尔浓度(IC50= LG/ L)的淀粉葡萄糖酶抑制活性中,它是迄今已知的最强有力和有选择性的的淀粉葡萄糖酶抑制剂。合成具有光学活性的右旋斑荚素,使用的起始原料很多,如核糖酸內酯,酒石酸,D -木糖等。虽然我们很熟悉以D -葡萄糖为原料合成左旋斑荚素,但是以D -葡萄糖为原料合成右旋斑荚素还未见有任何报道。
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我们一直在努力合成糖苷酶抑制剂,在此报告一个新的合成D -葡萄糖为原料合成右旋斑荚素。逆合成分析如图1
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因此,从D -葡萄糖获得环氧2,需要五个步骤。使用烯丙基溴化镁氯化处理后得到羟基衍生物3,产率为95%。产物3去羟基使用钯碳还原得产物4,用10%盐酸溶于甲醇中,对衍生4处理脱缩,得产物5,产物收率为98%。
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产物5的自由羟基形成苄基醚受到保护得到产物6,产率为97%。产物6缩醛基团水解处理:3摩尔盐酸于二氧杂环己烷中回流,随后加入NaBH4还原得二醇7 ,产率为88%。二醇7经甲基磺酰氯/三乙胺处理,得到相应的双甲基磺酸酯8,产率为96%。产物8的双键
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