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2013-05-17-朱祥-厦门POPs会议报告_PPT幻灯片POPs及ToxCast化学品的毒代动力学
QSAR研究
报告人: 朱祥伟
指导老师: 刘树深教授
时间: May 17th, 2013
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内容概要
背景
化学品毒性评估
定量构效关系
方法
研究目的
研究技术路线
结果
虚拟筛选结果
研究结论
结论
3
研究背景
EPA的 Tox21项目
评估1万余种环境化学品毒性
环保部“十二五”规划
生产使用化学物质 4 万多种, 3 千余种列入《危险化学品名录》
2010
EPA/ NCGC/
FDA
Tox21项目
2007 EPA
ToxCast
项目
2007
欧盟
REACH计划
QSAR
计算毒理学
POPS: PBDEs, PCBs, PAHs…
上百种化学品
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环境化学品的健康效应
环境化学品
POPs
杀虫剂, 除草剂
PPCPs
人体暴露
健康效应
内分泌干扰
生殖发育免疫系统
….
毒代动力学
如何进入人体
体内分布情况
对蛋白酶的影响
了解化学品的体内行为对健康风险评价有重要意义! ! !
研究目的
QSAR
建模
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目的一
建立毒代动力学QSAR组学模型(QSARome)
目的二
利用QSARome进行虚拟筛选.
化学品
in vitro/ in vivo
数据
QSARome
t/toxcast/
POPs及替代品
ToxCast I期化学品
POPs与ToxCast化学品
结构差异&
健康效应分析
目的二
根据虚拟筛选结果, 分析POPs与ToxCast化学品体内毒代动力学
行为异同
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综合
预测
吸收: HIA (388 mols)
代谢
CYP1A2 (12565 mols)
CYP2C9 (12045 mols)
CYP2C19 (12633 mols)
CYP2D6 (13094 mols)
CYP3A4 (12300 mols)
分布: PPB (1242 mols)
随机
森林
法
MOE
Dragon
MOE
虚拟
筛选
QSARome 模型
环境化学品
POPs及其替代化合物
(65 mols) (58mols)
ToxCast 项目I期化学品
(265 mols)
化合物
统计方法
描述符
技术路线
HIA: 人小肠吸收
PPB: 血清蛋白结合
CYP: 细胞色素酶
POPs: 持久性有机污染物
QSARome: 利用一系列在在生理生化水平上有明确关联的生物靶标建立的QSAR模型
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结构分析
%、%%.
前9个主成分的才超过变异信息总量的50%
POPs物质(红色) 比较集中, 易区分
POPs Chemicals
POPs Substitute Chemicals
ToxCast Phase I Chemicals
*
主成分做图分析
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45个POPs物质中, 有41个和29个分子的HIA和PPB超过80%.
POPs物质的毒代动力学终点效应都很集中, 较容易区别于其它化合物.
多数POPs物质对5个细胞色素代谢酶的活性都有抑制效应.
虚拟筛选结果