抗结核药.ppt

第十三章
抗结核病药及抗麻风病药
掌握:异烟肼、利福平的抗菌机制、抗结核的特点及主要不良反应
结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。
临床表现: 发热、咳嗽,咳痰,痰血或咯血2周以上。
3月24日为"世界防治结核病日" 。
结核病临床表现
抗结核药物分类
一线抗结核药:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等
二线抗结核药:对氨水杨酸、环丙沙星、卡那霉素、氧氟沙星、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸等。
异烟肼(isoniazid INH)雷米封
口服吸收快完全,
分布广,可分布于全身体液和细胞内液中,穿透力强,易透过血-脑屏障。
可渗入纤维化和干酪样病灶内。
大部分在肝内代谢,经乙酰化反应生成乙酰异烟肼和异烟酸。
代谢物经肾排泄。
体内过程
异烟肼
高度选择性;
抗结核杆菌强, 对繁殖期细菌有杀灭作用,对静止期结核菌具有抑制作用;
穿透力强,可进入细胞内,能进入血液循环旺盛的组织及结核干酪内杀菌;
单独用细菌易产生耐药性,与他药无交叉耐药性
抗菌作用
抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成,使细胞壁合成受阻。
异烟肼
各型结核病首选药物;
联合用药;
早期轻症患者及预防给药可单独应用。
抗菌机制
临床应用
:
周围神经炎:手脚麻木、肌肉震颤、步态不稳等。
中枢神经毒性:头痛、头晕、兴奋、视神经炎等;
严重可导致中毒性脑病→预防:补充 VitB6
:尤快代谢者易发生。用药期间定期查肝功。
:发热、皮疹、狼疮样综合症。
:肝药酶抑制剂
异烟肼的不良反应
利福平(rifampicin)
甲哌利福霉素
体内过程
口服吸收快完全,食物及对氨基水杨酸减少其吸收。
血浆蛋白结合率高,穿透力强,分布广。
肝代谢为去乙酰基利福霉素,由胆汁排泄
存在肝肠循环。
可诱导肝药酶。
代谢物呈橘红色
利福平(rifampicin)
特点
广谱,作用强。
对结核杆菌(静止期、繁殖期)、麻风杆菌和G+球菌特别是耐药金葡菌作用强大,对G-菌,某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
机制:特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成。
利福平的临床应用
联合用药治疗各种结核病。
也治疗麻风病;
耐药金葡菌感染以及其他细菌感染等;
可用于重症胆道感染。
局部应用。