美多芭历史-1 PPT课件.ppt

美多芭历史-1_PPT课件左旋多巴--帕金森病治疗进程中的一个里程碑。
1967年,Cotzias等报告了口服左旋多巴使帕金森病患者的症状得到了戏剧性的改善,开始了左旋多巴时代。
到目前为止,左旋多巴仍是治疗帕金森病的“金标准”。
Roche的创始人Hoffmann先生喜爱的食品--温莎豆
1913年Torquati从豆(Vicia faba)里提取了含氮的物质
罗氏公司的年轻化学家M. Guggenheim采摘了10kg温莎豆,重复了Torquati的工作,提取并合成了这个物质--左旋多巴
左旋多巴:动物和离体器官中的药理学研究
但最初并未发现它有任何效用。
M. ,没有观察到其它作用。
曾作为抗生素研究--未成功
1918-1948, M. Guggenheim作为研究部主任,直到退休一直探讨它的药理作用,均未成功
W. Birkmayer教授
Birkmayer1939年前接受神经精神病学专业训练,
二战期间在俄罗斯和维也纳的医院里担任头外伤科主任,
战后担任维也纳Lainz市立老年医院神经科病房主任,负责晚期PD及卒中病人的治疗。在那里他积累了很多PD病人的大脑。
Birkmayer 和Homykiewicz
1957年Birkmayer要求与维也纳药物研究所的Hornykiewicz合作研究PD病人大脑的神经递质,但遭到后者的拒绝。
1958-1959年Carlsson发表了有关多巴胺(DA)的基础研究工作,Bertler等报告在狗脑的基底节中有多巴胺存在并将这个结果与利血平诱导的帕金森病相联系。
1959年Brucke教授要求与Birkmayer合作研究他保存的PD病人大脑的多巴胺。
1960年Eheinger和Hornykiewicz发表了论文《人脑中NA和DA的分布与锥体外系疾病的行为》,提出了他们的重大发现,即在PD病人大脑中尾状核和壳核的多巴胺显著减少。
Birkmayer的报复
1961年Hornykiewicz要求Birkmayer对在他那儿长期住院的晚期PD患者进行左旋多巴试验,提供给他2g左旋多巴Birkmayer接受了这个要求但人为推迟了该项研究达6个月。
这一年夏季20名PD患者参加了该实验,静脉内注射l-dopa50-150mg后数分钟即可见到少动症状显著减轻,疗效可持续数小时。结果被记录于胶片中。
10年后Birkmayer写信给Hornykiewicz“因为你上次拒绝了我的要求,所以我推迟了你的多巴治疗试验6个月”
第一个左旋多巴试验--Birkmayer
1961年夏季20名脑炎后帕金森综合征及帕金森病患者参加了该实验,静脉内注射l-dopa50-150mg后数分钟即可见到少动症状显著减轻,疗效可持续数小时。
结果被记录于胶片中。
1961年10月26日,Birkmayer访问了巴塞尔罗氏公司总部,报告了他的研究结果并放映了影片。
但大家很难相信他的研究结果。是左旋多巴转变成多巴胺的作用还是安慰剂的作用?还是一个伎俩?
Birkmayer知道无人相信他,但也得到了成果:获得足够的左旋多巴并开始与罗氏合作。
左旋多巴时代的来临
1967年Cotzias等报告口服左旋多巴后帕金森病患者运动障碍获得戏剧性的改善,宣告了左旋多巴时代的到来,左旋多巴开始正式应用于临床。
但研究者也报告了左旋多巴治疗后出现的副作用。患者的运动症状得到了改善,但也付出了出现运动波动、异动症以及精神障碍的代价。这也促使科学家们去寻求改善左旋多巴治疗的途径。