药理学 第37章 大环内酯类.ppt

第三十六章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
第一节大环内酯类
由一个多元碳的内酯环大环附着一个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。
按化学结构分为:
1. 14元大环内酯类红霉素、罗红霉素……,
2. 15元大环内酯类阿奇霉素
3. 16元大环内酯类麦迪霉素,交沙霉素,
螺旋霉素,罗他霉素……
Structure of erythromycin.
一、红霉素(Erythromycin)
[药动学]
可被胃酸迅速破坏,多采用肠溶片或糖衣片。
除脑及脑脊液外,所有部位均可达抗菌浓度。
在胆汁中的浓度是血浆的 10-40 倍。
[抗菌作用]
抗菌谱较窄:
对 G+ 菌和部分 G- 菌有抗菌作用;
对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果;
对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。
通常为抑菌药,高浓度时杀菌。
[作用机制及耐药性]
可逆地结合到细菌核糖体 50 S 亚基的靶位上,抑制细菌蛋白质合成。
通过抑制新合成的氨酰基 t–RNA 分子从核糖体受体部位(A位)移至肽酰基结合部位(P位),抑制蛋白质的合成。
The large subunit has a tunnel about 10 nm long and nm in diameter.  This tunnel is thought to be the channel that newly assembled polypeptide chains pass through on their way out of the ribosome.
3-Dimensional structure of the 70S ribosome
核蛋白体的组成
蛋白质合成
原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:
A位:氨基酰位
(aminoacyl site)
P位:肽酰位
(peptidyl site)
进位
转位
成肽