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肿瘤热疗
热疗的起源
热疗源于希腊“高温”,其历史课追溯到两千多年前,单真正引起重视,是在19世纪末叶的德国。当时一些医生发现,有些肿瘤人在高烧之后,竟自然痊愈,从而引起看对热疗的广泛关注。
后来有证据表明,肿瘤组织显示出比正常组织更高的热敏性。肿瘤(尤以大肿瘤)其供血系统差,缺乏完整的动静脉系统。肿瘤受热时细胞新陈代谢加速,然而所需的营养和氧气却不能从血液循环中得到满足,因而肿瘤细胞无法从加热的损伤中恢复,从而导致肿瘤细胞生长受阻;
同时高温使细胞停止生长,蛋白质变性甚至分解,细胞趋于死亡,造成肿瘤猥琐。然而肿瘤与正常组织间热敏性差异很小,在加热杀伤肿瘤细胞时,正常细胞液往往受损。因而,全身性的加热方法已被局部加热所取代(治疗广泛扩散晚期肿瘤除外)。
热疗
肿瘤热疗治疗肿瘤的机理
医学研究与临床证明,高热(~60)是通过以下几方面来达到灭活癌细胞的:
1. 高热使癌细胞膜最先受到破坏,同时高热抑制了脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)和蛋白的合成,致使癌细胞增殖得到抑制,导致癌细胞的死亡。
2. 高热使癌细胞中溶酶体的活性升高,加速癌细胞的死亡。
3. 高热抑制了癌细胞的呼吸,导致无氧糖酵解增加而引起乳糖增加,酸度的增加又促进溶酶体活性增高,最终导致癌细胞的死亡。
4. 高热提高正常细胞的免疫功能,促进癌细胞死亡。
热疗与放疗联合治疗肿瘤的生物学机理
近年来的大量文献报道,热疗合并放疗可以明显提高肿瘤的疗效。放疗后实体瘤大约有30%-50%于原处复发或局部淋巴结转移。体外、体内大量资料表明:
1、热疗对各细胞周期的作用和X线的互补,对X线最抗拒的S期肿瘤细胞对加温治疗最敏感,可被选择性地杀死。
2、乏氧保护细胞被X线杀灭,相反乏氧细胞并不比有氧细胞对加温治疗更抗拒,还有证据提示在某些情况下还可能比有氧的细胞更敏感。
3、酸性(低pH)且缺乏营养的肿瘤细胞也对热疗敏感。
热疗与化疗联合治疗肿瘤的生物学机理
热疗和化疗的配合简称热化疗,近年来热化疗开始引起人们的重视。现已确定加温对很多抗癌药都有增强细胞毒素作用,无论是全身加温还是局部加温,对全身化疗都能达到相应的增效作用,因此,热化疗在肿瘤综合治疗中颇具潜力:
1、通过改变细胞膜的通透性,增加肿瘤细胞化疗药物摄入量,提高瘤内药物浓度。
2、抑制化疗药物引起的细胞损伤的修复。
3、增加温度依赖性药物(如阿霉素、丝裂霉素、博莱霉素)的抗瘤活性。
热灌注化疗
热灌注化疗是指向胸、腹腔或膀胱内灌注热水及化疗药物,可使腔内肿瘤直接浸泡在高浓度的抗癌药液中,并辅以体外射频热疗,使腔内的抗癌药物保持较高温度。
许多的恶性肿瘤发展到晚期会出现胸腔及腹腔淋巴结多发性转移和恶性胸腔及腹腔积液,严重影响患者的生存质量。静注化疗药物由于胸、腹腔内药物浓度低,疗效较差,热灌注化疗由于药物可直接与肿瘤细胞接触,增加了药物的抗肿瘤能力,同时避免了化疗药物对全身产生的有害影响。更重要的是,辅以射频热疗提高抗癌药物的效用,加热后的化疗药物可以提高对肿瘤的杀伤力,因此对胸、腹腔内广泛转移的肿瘤、术后残留的胸腹腔微小肿瘤以及恶性胸、腹水的患者,这种治疗方法的疗效无可取代。
肿瘤热疗的热剂量
41℃以下辅助放、化疗;41℃以上直接杀伤、抑制;℃ 30′绝大多数凋亡;54℃ 1′坏死;60℃以上即刻坏死;43℃以上每增加一度所需治疗时间可缩短一倍。
肿瘤热疗的热剂量
肿瘤热疗的疗效与加温时间、加温的温度关系极大,温度高,加热时间可以短;温度低,加热时间长,但低于某一温度(°C)杀死肿瘤的效果将小很多,另外,温度太高又会对正常组织损伤太大,所以选择适合的加热温度对治疗肿瘤非常重要,由医生综合考虑决定(加热温度、加热时间)。
常规热疗
非常规热疗
肿瘤热疗的临床应用
病例
聂××,男,55岁,左肺鳞状细胞癌。
肺部放疗DT50Gy,结合体外高频热疗机治疗6次,°C
治疗前肿物为2cm××2cm,中间形成凝固坏死。
6月后肿物完全消失。
治疗前CT 治疗一个月CT 治疗后6个月CT