无菌药品生产工艺验证.ppt

概述
最终灭菌的无菌药品(大容量注射剂、小容量注射剂、部分口服液等)
--制品耐热
--关键:最终有一个可靠的灭菌措施
非最终灭菌的灭菌药品(粉针、冻干粉针滴眼剂、分装无菌原料)
--制品不耐热
--制品无菌性依赖于整个生产过程的无菌控制
无菌药品分类
概述
关键区域:无菌产品或容器/密封件(灭过菌的产品、容器和密封件)所暴露的环境区域。
关键表面:与无菌产品或容器/密封件相接触的表面
无菌药品生产的特殊要求
概述
环境:1万级+局部百级或百级、不设水池及地漏,外部能监控;(应在组分和产品暴露区取样,如配料区和制备区等。应监控无菌作业区的微生物学质量,以确定灌封过程中无菌条件是否得到保持)
无菌药品生产的特殊要求
概述
操作人员:洁净工作服+灭菌
原料及内包装材料:除菌、灭菌、去热原
工艺用水、氮气、压缩空气:除菌过滤
生产设备:在线或离线清洗和灭菌
清洁工具:清洁灭菌和消毒
消毒剂:酒精要除菌过滤
无菌药品生产的特殊要求
洁净(无菌)厂房确认
优秀的厂房和设备的设计实施带来的是药品生产简洁的运行,安全高效的和具有相当弹性空间的工艺流程
设计确认(DQ)贯穿整个洁净(无菌)厂房运行周期中的每一个环节
降低成本,减少洁净区域(“全封闭”技术)
98版GMP中空气压差数值对无菌药品生产来说较低
洁净(无菌)厂房确认
无菌药品生产洁净区域分区基本原则
关键:无菌区域和非无菌区域之间的工艺联系和隔离措施,搞清无菌区域与洁净区域的联系和区别(万级无菌/非无菌操作区)
最终灭菌无菌药品生产工艺使用的不同洁净级别应设相应的洁具间,清洁用具不得跨区使用
洁净(无菌)厂房确认
无菌药品生产线厂房基本要求
非最终灭菌产品:万级无菌操作区不应设置清洗间和带水池的洁具间,清洁用具送出该区清洁、消毒或灭菌;百级洁净区不得设置地漏
清洁用具:定期清洗、消毒,相关管理文件
洁净(无菌)厂房确认
洁净生产区域内的卫生设施
洁净(无菌)厂房确认
送、回风过滤器框架不得采用脱屑、产尘、长菌材质
不得设置可开启式窗户
检查室应按无菌操作区管理,不得与生物检定、微生物限度检查、污染菌鉴别和阳性对照试验使用同一试验室
洁净厂房卫生要求(无菌洁净室)
洁净(无菌)厂房确认
重点:内包完成后制品灭菌工艺过程完整性验证
配料:最好在万级洁净度下进行。也允许在10万级洁净度下进行,前提:工艺过程其他步骤有降低污染可能的手段。(如采用封闭配料罐,且罐的开口进料区应在万级保护下)
无菌药品灌装必须在层流罩下工作,灌装时空气洁净度等级为100级。
最终灭菌无菌产品工艺平面检查要点